[發明專利]一組苯-噁唑基衍生物及其制備方法和作為IMPDH抑制劑的相關應用

有效

• 申請號: 201310065438.3
• 申請日: 2013-03-01
• 公開（公告）號: CN103304555A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 仲兆金;李卓榮;張大軍;李玉環;王真;高榮梅;申佳佳
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D417/12;C07D413/14;C07D263/32;A61K31/422;A61K31/454;A61K31/473;A61K31/433;A61K31/5415;A61K31/502;A61K31/4245;A61K31/4439
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;費碧華

1.一組苯-噁唑基衍生物或其藥學上可接受的鹽，具有通式(I)所示的結構：

式中：

R₁代表：氫、鹵素、羥基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基；

R₂代表：氫、取代或未取代的C₁-C₁₂飽和或不飽和烴基、羰基或磺酰基，或不存在；

R代表：氫、氰基、取代或未取代的C₁-C₁₂飽和或不飽和烴基、C₁-C₁₂烷氧基或芳基氧基、C₁-C₁₂烷硫基或芳基巰基、氨基、取代的氨基、磺酸基、磺酰基、取代或未取代的單環至三環的芳香基、取代或未取代的雜環基。

所述的雜環基選自五到六元單環雜環基、五到六元環的雙環雜環基或三環雜環基；

所述的雜環基中含有1-3個雜原子；

所述的雜原子是N、O、S；

j=0-1，m=0-3，n=0-6，j，m和n可相同也可以不同。

2.如權利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的五元單環雜環基選自取代或不取代的噻吩基、呋喃基、吡咯基、異噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基或三唑基。

3.如權利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的六元單環雜環基選自取代或不取代的哌啶基、吡啶基、吡喃基、噠嗪基、嘧啶基或吡嗪基。

4.如權利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的雙環雜環基選自取代或不取代的吲哚基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡喃基、硫苯并吡喃基、喹啉基、噌啉基、吲唑基、苯并噁二唑基或苯并噻二唑基。

5.如權利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的三環雜環基選自取代或不取代的二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、吖啶基或吩噻嗪基。

6.制備如權利要求1所述通式(I)化合物的方法，其特征在于，按以下反應方程式進行：

其中，M，X代表醛基、鹵素、酰基，

將化合物A與化合物B混合溶解于溶劑中，二者反應后，再與化合物R₂X反應，得到通式(I)化合物。

7.如權利要求1所述的苯-噁唑基衍生物在藥學上可接受的鹽，其特征在于，由所述通式(I)化合物與酸成鹽，所述的酸選自無機酸或有機酸。所述無機酸優選鹽酸、氫溴酸或硫酸；所述有機酸優選乙酸、三氟乙酸、乳酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、檸檬酸、苯甲酸、甲磺酸或對甲苯磺酸。

8.一種藥物組合物，其特征在于，由治療有效量的通式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽為活性成分，與一種或多種藥學上可接受的載體所組成。

9.如權利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備作為IMPDH抑制劑的藥物中的應用，其特征在于，包括作為抗病毒藥物、抗腫瘤藥物或免疫抑制藥物。

10.如權利要求8所述的藥物組合物在制備作為IMPDH抑制劑的藥物中的應用，其特征在于，包括作為抗病毒藥物、抗腫瘤藥物或免疫抑制藥物。