[發(fā)明專利]用于注意力不集中的過度反應(yīng)癥的SOFINICLINE

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310064044.6
• 申請(qǐng)日: 2009-06-01
• 公開（公告）號(hào): CN103479638A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E.E.貝恩;W.M.阿比-薩布;S.杜塔;T.S.加里梅拉;W.M.奧尼;M.D.薩爾塔雷利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: ABBVIE公司
• 主分類號(hào): A61K31/4439
• 分類號(hào): A61K31/4439;A61P25/28
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭文潔;權(quán)陸軍

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2009年6月1日，申請(qǐng)?zhí)枮?00980120758.6的、發(fā)明名稱和本發(fā)明相同的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。?

發(fā)明背景?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療精神病障礙的方法，且尤其是治療注意力不集中的過度反應(yīng)癥相關(guān)癥狀的方法。該方法涉及施用神經(jīng)元煙堿性乙酰膽堿受體配體來治療注意力不集中的過度反應(yīng)癥，如施用3-(5，6-二氯-吡啶-3-基)-1S，5S-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷，一種神經(jīng)元煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑。?

相關(guān)技術(shù)說明

十多年來，研究者已經(jīng)研究了影響神經(jīng)元煙堿性乙酰膽堿受體(nAChRs)中神經(jīng)遞質(zhì)釋放的化合物的藥理作用。此種研究已報(bào)道了神經(jīng)元煙堿性乙酰膽堿受體配體在多種疾病狀態(tài)中的潛在作用，所述疾病狀態(tài)包括各種認(rèn)知障礙，例如諸如注意力不集中的過度反應(yīng)癥(ADHD)、阿爾茨海默氏病的狀況，以及其他病癥和癮，如煙堿癮。神經(jīng)元煙堿性乙酰膽堿受體配體，伐尼克蘭(varenicline)目前可商業(yè)上用于戒煙治療。?

但是，以有益方式影響nAChR受體的nAChR配體化合物也在受試者和患者中產(chǎn)生不希望的作用。例如惡心、嘔吐(vomiting)和嘔吐(emesis)的不利作用已與nAChR配體的使用有關(guān)，且尤其與煙堿性乙酰膽堿受體亞型α3有關(guān)。雖然需要nAChR配體的有益藥理作用，但是不利作用的存在可限制藥理應(yīng)用。具體地，ADHD與功能障礙有關(guān)，例如不良的學(xué)術(shù)或職業(yè)表現(xiàn)、同儕關(guān)系問題、傷害、交通違法和事故，以及精神病并存疾病(comorbidities)，包括心情、焦慮和物質(zhì)使用障礙。大約30％的患者由于不適當(dāng)反應(yīng)或不能忍受的副作用而中斷興奮劑藥療法。65-85％的兒童將持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)或表現(xiàn)出ADHD的部分癥狀而進(jìn)入到成年期。認(rèn)知功能障礙，包括注意力和執(zhí)行功能障礙，在患ADHD的青?少年和成年人中很普遍，并增加他們?cè)趯W(xué)術(shù)和職業(yè)上出現(xiàn)困難的風(fēng)險(xiǎn)。?

提供用于治療nAChR介導(dǎo)的狀況的煙堿性乙酰膽堿受體配體將是有益的，所述nAChR介導(dǎo)的狀況舉例來說，例如ADHD、阿爾茨海默氏病、精神分裂癥或其他與認(rèn)知功能相關(guān)的狀況的障礙，以及癮，如煙堿癮或戒煙治療。仍存在對(duì)提供煙堿性乙酰膽堿受體配體的需要，所述煙堿性乙酰膽堿受體配體以安全且有效的方式治療此種狀況。此種治療方法可以提供優(yōu)于現(xiàn)有治療的顯著優(yōu)勢(shì)，特別是用于注意力不集中的過度反應(yīng)癥的治療，其中該治療可以涉及會(huì)被濫用的受控物質(zhì)的施用。?

發(fā)明概述?

已發(fā)現(xiàn)3-(5，6-二氯-吡啶-3-基)-1S，5S-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷及其鹽是治療注意力不集中的過度反應(yīng)癥相關(guān)癥狀的有效化合物。此外，向人患者施用3-(5，6-二氯-吡啶-3-基)-1S，5S-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷可以通常良好耐受的方式降低患者中注意力不集中的過度反應(yīng)癥相關(guān)癥狀的嚴(yán)重程度。與安慰劑相比，3-(5，6-二氯-吡啶-3-基)-1S，5S-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷(ABT-894)在治療人患者中ADHD的核心癥狀中表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著的功效。?

附圖簡(jiǎn)述?

圖1圖示性描述了對(duì)進(jìn)行ABT-894成年人ADHD劑量范圍研究(Adult?ADHD?Dose-Ranging?Study)的研究受試者的處理。?

圖2圖示性描述了關(guān)于主要終點(diǎn)CAARS-Inv總得分4mg?BID的ABT-894和安慰劑的平均差，與40mg?BID的阿托西汀(atomoxetine)和安慰劑的平均差相比較。?

發(fā)明詳述?

本發(fā)明涉及治療人中的注意力不集中的過度反應(yīng)癥的方法，且尤其是用于注意力不集中的過度反應(yīng)癥的治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括向需要這種治療的患者施用有效量的活性劑，3-(5，6-二氯-吡啶-3-基)-1S，5S-3，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷。?