[發明專利]一種快速制備烈香杜鵑揮發油的倍他環糊精包埋物的方法

無效

• 申請號: 201310063609.9
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN103146484A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 孫洪發;紀蘭菊;郭世存
• 申請（專利權）人: 青海紅璟天生物科技有限公司
• 主分類號: C11B9/02
• 分類號: C11B9/02;B01J13/02
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 李艷華

技術領域

本發明涉及精油技術領域，尤其涉及一種快速制備烈香杜鵑揮發油的倍他環糊精包埋物的方法。

背景技術

烈香杜鵑（Rhododendron?anthopogonoides?Maxim.）又名“黃花杜鵑”，為杜鵑花科植物，常綠小灌木，高約1.2米。小枝密生深褐色鱗片。葉卵狀橢圓形，長約2.5厘米，寬1.2~1.7厘米，上面無毛，成長后亦無鱗片，下面密生棕色鱗片；葉柄長3~4毫米，疏被鱗片。頭狀花序頂生，有花10余朵；花芽鱗在花時宿存；花淡黃綠色，有強香氣；花萼裂片淡綠色，有長睫毛；花冠狹筒狀，長1.2厘米，外面無鱗片。里面有密長細毛；雄蕊5，不外露，花絲生柔毛；子房被鱗片，花柱短而無毛。主要分布在甘肅、青海、四川等西部地區，生于海拔2900~4700m的高山灌叢。

烈香杜鵑的枝、葉、花含揮發油（volatile?oils），又稱精油。可作高級香料或日用化妝品等，并具有清熱解毒、止咳平喘、健胃消腫、強身抗老等功能，常用于治療氣管炎；藏醫廣泛用于治療肺病、喉炎、水土不服所致氣喘、尿道炎、消化不良、胃下垂、胃擴張、胃癌、肝癌、肝脾腫大、水腫等。以黃花杜鵑精油（烈香杜鵑精油）為單方入藥黃花杜鵑油滴丸為國家中成藥地方標準上升國家標準部分（內科肺系二分冊）標準編號：WS-10792(ZD-0792)-2002的國藥準字的藏成藥，其主治功能：藏醫：化培根粘液，補肺虛。中醫：止咳祛痰。平喘。用于慢性氣管炎咳嗽。但其不良反應為偶見口干，惡心。由于該藥在治療老慢支、久咳和化痰方面具有顯著的臨床效果，特別適用于老年化、低收入人群，因此市場需求巨大。黃花杜鵑油精油中主要成分為單萜、倍半萜及含氧衍生物，如4-苯基丁酮-2（芐基丙酮）和檸檬烯等成分，這些成分不僅易揮發，而且具有刺激性氣味，特別容易引起胃腸道的不適反應，不利于患者服用。因此采用倍他環糊精包埋方法，不僅可以掩埋刺激性成分，同時可以保護藥效成分的流失，改善服用后的不良反應，保證用藥效果的穩定性。

精油為中醫中藥常用組分，大多是一類具有芳香氣味的油狀液體的總稱。在常溫下能揮發，可隨水蒸氣蒸餾出來而又與水不相混溶的揮發性油狀成分的。精油為一混合物，其組份較為復雜，主要通過水蒸氣蒸餾法和壓榨法制取精油。精油成分中以萜類成分多見，另外，尚含有小分子脂肪族化合物和小分子芳香族化合物。揮發油多具有祛痰、止咳、平喘、祛風、健胃、解熱、鎮痛、抗菌消炎作用。

近年來，環糊精在藥物制劑學中的應用引人注目。多個葡萄糖分子經水解，彼此按a-1,4碳連接起來，形成串狀結構化合物稱為直鏈糊精，簡稱糊精。如果糊精兩端的葡萄糖分子也按a-1,4碳相連接，形成封閉結構的環狀低聚糖，稱為環狀糊精。經X衍線和核磁共證實了環狀糊精的立體結構是環狀中空圓筒形你，筒內為疏水區，筒直徑隨環狀糊精種類而異。

由于這種筒形結構，使得性狀和大小分子合適的疏水性藥物分子或官能團能嵌入籠形分子的空洞中，形成包合物。一個分子即是一個包裹，所以又稱分子囊。一般藥物被包合后，具有以下特點：溶解度增大，穩定性提高，液體藥物可粉末化，可防止揮發性成分會發，掩蓋藥物的不良氣味或味道，調節釋藥速率，提高藥物的生物利用，降低藥物的刺激性與毒副作用等。

通常包合物的制備方法有下述幾種：

⑴攪拌法（飽和水溶液法）：將環糊精配成飽和溶液，加入藥物，混合30分鐘以上，使藥物與環糊精起包合作用形成包合物，可定量地將包合物分離出來。如大蒜油倍他環糊精包合物的制備：按大蒜油和倍他環糊精投料比1:12稱取大蒜油，用少量乙醇稀釋后，在不斷攪拌下加入倍他環糊精飽和水溶液中，調PH約為5，在20℃攪拌5小時，所得混懸液冷藏放置，抽濾，真空干燥。即得白色粉末狀包合物，大蒜不良臭味基本上被遮蓋。

⑵研麼法：取倍他環糊精加入2~5倍量的水混合，研勻，加入精油（精油應先于有機溶劑溶解），充分研磨至糊狀，一般需要2~3個小時。所得糊狀物冷藏放置，抽濾，真空干燥。即得白色粉末狀包合物。

⑶超聲波振蕩法：取倍他環糊精加入2~10倍量的水混合，至玻璃容器中，加入精油（精油應先于有機溶劑溶解），再將裝有物料的玻璃容器放置于超聲波發生器中，將體系恒溫至規定溫度時超聲振蕩30分鐘以上，所得懸浮物冷藏放置，抽濾，真空干燥。即得白色粉末狀包合物。