[發(fā)明專利]靈菌紅素衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310061943.0
• 申請日: 2013-02-27
• 公開（公告）號: CN103145719A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 史一安;李廣;李奇;馮鵬舉;張勛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

1.制備式I所示靈菌紅素衍生物的方法，

(式I)

式I中，R₁、R₂均選自下述基團(tuán)中的任意一種：氫原子、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基甲基、C₁-C₁₂烷氧基乙基、C₃-C₁₂芳基、芐基、對甲氧基芐基、C₁-C₁₂烷氧羰基、C₁-C₁₂酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三異丙基硅基、三苯基硅基和C₁-C₁₂磺酰基；

R₃選自下述基團(tuán)中的任意一種：C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基甲基、C₁-C₁₂烷氧基乙基、C₃-C₁₂芳基、芐基、對甲氧基芐基、C₁-C₁₂烷氧羰基、C₁-C₁₂酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三異丙基硅基、三苯基硅基和C₁-C₁₂磺酰基；

R₄選自下述基團(tuán)中的任意一種：氫原子、鹵素原子、羥基、OR′、氨基、帶R′基團(tuán)單取代基的氨基、帶R′基團(tuán)雙取代基的氨基、巰基、SR′、氰基、羧基、C₁-C₁₂烷氧羰基、被R″基團(tuán)取代的C₁-C₁₂烷氧羰基、C₁-C₁₂酰基、被R″基團(tuán)取代的C₁-C₁₂酰基、C₁-C₁₂烷基、被R″基團(tuán)取代的C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂環(huán)烷基、C₃-C₁₂雜環(huán)基、C₃-C₁₂芳基、被R″基團(tuán)取代的C₃-C₁₂芳基、C₃-C₁₂雜芳基、被R″基團(tuán)取代的C₃-C₁₂雜芳基、C₁-C₁₂磺酰基、C₂-C₁₂烯基和C₂-C₁₂炔基；

其中，所述R′基團(tuán)選自下述任意一種基團(tuán)：C₁-C₁₂烷氧羰基、C₁-C₁₂酰基、三氟甲基、C₁-C₁₂烷基、芐基、對甲氧基芐基、C₃-C₁₂芳基、C₁-C₁₂磺酰基、C₁-C₁₂烷氧基甲基和C₁-C₁₂烷氧基乙基；

所述R″基團(tuán)選自下述任意一種基團(tuán)：鹵素原子、羥基、C₁-C₁₂烷氧基、氨基、C₁-C₁₂烷基胺基、C₁-C₁₂雙烷基胺基、C₁-C₁₂芳基胺基、C₃-C₁₂雜環(huán)基、C₃-C₁₂芳基、C₃-C₁₂雜芳基、巰基、C₁-C₁₂烷巰基和C₁-C₁₂烷基；

包括下述步驟：

1)在堿存在下，使式II所示化合物與式III所示化合物反應(yīng)，得到式IV所示化合物；

(式II)(式III)(式IV)

其中，所述式II中，R₁、R₂的定義同式I，所述式III中R₃的定義同式I；所述式IV中，R₁、R₂的定義同式II，所述式III、式IV中R₃的定義同式III；

2)使所述式IV所示化合物在酸催化劑存在下進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，得到式V所示化合物；

(式V)

式V中，R₁、R₂、R₃的定義同式IV；

3)使所述式V所示化合物在還原劑作用下進(jìn)行氫化還原反應(yīng)，得到式VI所示的化合物；

(式VI)

式VI中，R₁、R₂、R₃的定義同式V；

4)將所述式VI所示化合物和式VII所示化合物在試劑的作用下進(jìn)行Vilsmeier-Haack反應(yīng)，得到所述式I所示化合物；

(式VII)

式VII中R₄的定義同式I。