[發明專利]一種高純度橙皮素的清潔化制備工藝

無效

• 申請號: 201310061742.0
• 申請日: 2013-02-27
• 公開（公告）號: CN103159725A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 李玉山
• 申請（專利權）人: 李玉山
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C07H3/08;C07H1/00
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技術領域

本發明涉及一種高純度橙皮素的清潔化制備工藝。

背景技術

橙皮素(Hesperidin)，為類白色精細粉末，屬于黃酮類化合物。別名：5，7，3’-三羥基-4’-甲氧基黃烷酮、圣草酚4’-甲基醚。分子式C₁₆H₁₄O₆；分子量302.29。熔點226-228℃，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有機溶劑，溶于稀堿溶液，部分溶于乙醚。難溶于水(273mg/L)。微溶于氯仿和苯。植物來源于蕓香科柑桔屬(Citrus)植物甜橙Citrus?sinensis，檸檬Citrus?limon。還可能存在于茜草科植物栗豬殃殃地上部分；蕓香科植物佛手果實，蕉柑果實，枸橘果實，檸檬果實，藜檬果皮，枸櫞成熟果實；十字花科植物薺菜，帶根全草。結構式如下：

橙皮素藥理作用如下：1)抗氧化作用橙皮素可通過清除動物機體內的生物氧化過程中伴隨著電子的傳遞過程產生不完全氧化的自由基，如過氧亞硝酸根離子，避免破壞細胞內的生物大分子如蛋白質，DNA，低密度脂蛋白及膜磷脂等并最終導致細胞凋亡。2)抗炎作用橙皮素可以抑制炎性介質的介導作用，從而間接抑制致炎因子通過炎性介質的介導實現血管的擴張、通透性升高、白細胞滲出的炎癥反應。橙皮素的抗炎作用主要是由其干擾了炎性介質的釋放引起的。研究發現，與橙皮苷相比，橙皮素有更強的抗炎作用。3)降血脂作用橙皮素可以抑制膽固醇的生成酶及酯化酶的作用，從而達到降血脂的作用。橙皮素降低用于載體蛋白結合的脂蛋白的裝配脂質的生物利用，從而提高血液中膽固醇的轉運能力。橙皮素通過降低肝細胞，G2細胞中ACAT-2mRNA的轉錄，減少載體蛋白合成達到降血脂的作用。4)心血管的保護作用橙皮素具有降低血脂及血管滲透性的功效，可以起到預防血栓形成的作用。橙皮素可以通過刺激某些線粒體酶如琥珀酸脫氫酶等起到保護內皮細胞組織的缺氧作用，預防由內皮細胞壞死引起的凝血而誘發血栓形成。Y.R.Jin等發現，橙皮素的抗血小板凝血活性是通過抑制PLCγ2的磷酸化及其下游信號傳導實現的，可以預防血栓的形成，有利于心血管系統。5)抗腫瘤作用橙皮素具有抗氧化作用，從而可避免腫瘤是細胞內染色體上基因的改變而形成的異常增生細胞組織。產生腫瘤的誘因眾多，包括化學、生物、物理等這些因素引起的基因變化導致的癌變。6)促進P-糖蛋白介導的藥物從腫瘤細胞中流出。Yoshiharu?Mitsunaga通過實驗證明，橙皮素等可以改變血腦屏障對vincristine的通透性，且還與其濃度有關。低濃度橙皮素可以降低腦毛細血管內皮細胞對vincristine的攝取，反之高濃度橙皮素有促進作用。

在國外，橙皮素主要用在醫藥和食品方面。尤其是用于心血管保健藥物，如安利的系列產品都添加了橙皮素。橙皮素由于它的抗氧化作用，還可作為一些化妝品的添加劑，如CLARINS嬌韻詩的多元晚霜中就含有橙皮素。美國熱銷保健品活力50是一種備受關注的營養補充品，提供優質的抗氧化保護，其主要活性成分就是橙皮素。在日本還被應用在食品方面，作為一種具有維生素P作用的添加劑使用。國內橙皮素作為一種藥物原料使用，相關的藥物主要療效有健胃、祛痰、鎮咳、驅風、利尿、止逆和止胃痛等。由此可見，橙皮素有著廣泛的應用前景和廣闊的市場空間，是一種值得開發的植化中間體。我國對橙皮素生產工藝的研究還相對滯后，但這也意味著相關領域的研究有著廣闊的前景，是一個很有潛力的領域。近年來，隨著其藥效學研究的深入，證明其對人類生命的第一隱形殺手-心血管疾病有著較好的預防和治療作用。

目前，橙皮素的制備科通過橙皮苷水解法，全合成法，微生物轉化法制得。胡昆等人以3，4-二甲基苯甲醛和2，4，6-三羥基苯乙酮為原料，經5步合成，得到橙皮素，總收率8.8％。全合成收率低，成本高，步驟繁雜，不適合工業化生產。沈競等人以橙皮苷為原料，用葡萄糖苷酶轉化生成橙皮素，也不具有產業化條件。本發明以大量易得得橙皮苷為原料，通過水解制得橙皮素和鼠李糖，

具有操作簡單，收率高，成本低，環境友好的特點，適合工業化生產。

發明內容

第一橙皮苷水解：橙皮苷以酸性甲醇水解，得到橙皮素反應液。

第二橙皮素反應液的濃縮：橙皮素反應液真空濃縮。

第三橙皮素濃縮液的沉淀：將濃縮好的橙皮素反應液加入純化水沉淀攪拌，靜置。

第四橙皮素的制備：沉淀液以板框壓濾機壓濾，純化水洗滌，真空干燥，得到橙皮素。