[發明專利]一種具有保肝和治療肝纖維化作用藥物的制備方法

無效

• 申請號: 201310061651.7
• 申請日: 2013-02-27
• 公開（公告）號: CN103127235A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 劉普;鄧瑞雪;尹衛平;高嘉嶼;王怡冉;牛亞琪;柴元武;時清亮
• 申請（專利權）人: 河南科技大學
• 主分類號: A61K36/63
• 分類號: A61K36/63;A61K9/48;A61P1/16;A61K133/00;A61K127/00;A61K135/00
• 代理公司: 洛陽公信知識產權事務所(普通合伙) 41120
• 代理人: 羅民健

技術領域

????本發明涉及醫藥品制備技術領域，具體地說是一種具有保肝和治療肝纖維化作用藥物的制備方法。

背景技術

肝纖維化(hepatic?fibrosis，HF)是肝組織對反復或慢性肝實質炎癥、壞死或慢性肝損傷等的修復反應，是多種類型細胞、氧化應激、細胞因子和生長因子等一系列復雜作用的結果，以細胞外基質(Extracellular?Matrix，ECM)成分的過度增生與異常沉積為主要特征。肝纖維化是慢性肝病(病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等)重要的病理特征，是晚期肝病的共同病理歸屬，嚴重威脅人類健康，如果不及時治療，其中25-40%肝纖維化最終發展為肝硬化乃至肝癌，因此，防治肝纖維化是臨床治療慢性肝病的關鍵環節。

目前的研究認為肝纖維化病變經過適當的積極治療有希望延緩甚至逆轉，而發展到肝硬化階段則難以逆轉。國際著名肝病學家Hans?Popper?曾指出，誰能阻止或減慢肝纖維化的發生、發展，誰就將會治愈大多數慢性肝病患者，因而，阻止肝纖維化的形成與發展對防治慢性肝病具有重要意義。盡管科學家從肝纖維化發生發展的不同環節入手做了很多研究，但由于肝纖維化病理機制的多環節和復雜性，單一環節或靶向的干預效果尚不理想，迄今仍沒有十分滿意的治療藥物，因此，深入了解藥物抗肝纖維化分子作用機制，從不同作用靶點尋找新的更有效、更安全的抗肝纖維化藥物是亟待解決的難題。

中醫藥具有多成分、多環節和多靶點的特色和優勢，對病理復雜的疾病可以發揮綜合治療作用，中藥抗肝纖維化可以從多個方面同時作用。另外，肝纖維化的逆轉是一個漸變的過程，不可能一蹴而就，需要一個較長時間的服用藥物的過程，在這個治療過程中，中藥治療可以充分發揮其低毒或無毒，以及對正常肝細胞具有保護作用，適合長期服用的優點。

巧玲花(Syringa?pubescens?Turca)為木犀科丁香屬植物，灌木，又名毛(葉)丁香，小葉丁香，產自河南、河北、陜西等省地。經前期研究表明，巧玲花中含有三萜類、黃酮類和皂苷類化合物，發現其粗提物有一定的預防和治療化學性及免疫性肝損傷的作用。進一步的藥理實驗表明，該粗提物抗肝纖維化療效顯著，治愈平穩持久，且無毒副作用。

經對河南豫西伏牛山區巧玲花的民間應用調查，發現巧玲花在豫西民間泡茶飲用治療肝炎、肝硬化、肝癌等由來己久，其治療肝病療效明顯，但還尚未發現有以巧玲花為原料制備的具有保肝和治療肝纖維化作用的藥物。

發明內容

為解決現有技術中尚未有以巧玲花為原料制備的具有保肝和治療肝纖維化作用的藥物的問題，本發明提供一種具有保肝和治療肝纖維化作用藥物的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：

一種具有保肝和治療肝纖維化作用藥物的制備方法，包括以下步驟：

步驟一：取干燥的巧玲花為原料，加入10-15倍量的水浸泡24-36h，然后在60-80℃條件下超聲提取2-4次，每次30-50min，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮成密度為1.05-1.12的浸膏，備用；

步驟二：取步驟一制得的浸膏，加入食品級乙醇，使溶液中乙醇的含量為50-70%，攪拌均勻后靜止36-72h，過濾，棄濾渣，減壓回收濾液中乙醇，濃縮至浸膏，備用；

步驟三：將步驟二所得的浸膏用無水乙醇溶解，過濾，濾液與硅膠和硅藻土混合攪拌，其中硅膠與硅藻土的質量比為2:1~1:2，混合均勻后置于常溫下揮干溶劑，混合物依次用乙酸乙酯和無水乙醇分別萃取，取無水乙醇萃取所得溶液，過濾，濾液濃縮至60℃相對密度為1.1-1.2的浸膏，備用；

步驟四：取步驟三所得的浸膏加輔料噴霧干燥制粒，得巧玲花顆粒劑；或取步驟三所得的浸膏噴霧干燥，得巧玲花噴霧干燥粉，將此干燥粉裝膠囊，即得巧玲花膠囊；

所述步驟一中的巧玲花為巧玲花的花或含有嫩葉或嫩枝的花;

所述步驟三中用于溶解浸膏的無水乙醇為浸膏質量的5-7倍；

所述步驟三中硅膠和硅藻土的總重量為浸膏重量的4-7倍；

所述步驟四中輔料為淀粉和葡萄糖，且淀粉和葡萄糖的質量比為98:2~99:1。

本發明的有益效果：

本發明采用水提醇沉，具有提取量大、工藝簡單的特點，用水和乙醇作為溶劑，經濟簡便，易于工業化，超聲提取效率高，溫度較低，避免了在煮沸條件下對某些成分糖苷類成分含量的影響；

本發明采用乙醇溶解用水提取濃縮的浸膏，過濾濃縮，然后再用乙醇溶解，可有效去除濃縮的浸膏中的水分，減小了水分對后續固相萃取的干擾，提高了固相萃取效率；