[發明專利]一種樹狀聚合物靶向納米給藥載體及其制法

無效

• 申請號: 201310061447.5
• 申請日: 2013-02-27
• 公開（公告）號: CN103127526A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 楊燁;顧春艷;孫曉泉;陸美玲;萬禮;王旭立
• 申請（專利權）人: 萬禮;王旭立;楊燁
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/704;A61P35/00;C08G81/02
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

1.一種樹狀聚合物靶向納米給藥載體，其特征在于，所述納米給藥載體的結構通式為：

PEG-b-PAMAM-（Cys）_n

其中，PEG為分子量為1000-10000的聚乙二醇，b表示嵌段共聚物，PAMAM為2.5-6.5代的聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物，Cys為胱胺，n為2-32。

2.如權利要求1所述的樹狀聚合物靶向納米給藥載體，其特征在于，所述納米給藥載體的結構通式為：

PEG-b-PAMAM-（Cys）_n

其中，PEG為分子量為5000的聚乙二醇，PAMAM為3代的聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物，Cys為胱胺，n為8。

3.如權利要求1所述的樹狀聚合物靶向納米給藥載體制備方法，其特征在于，

a)聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物同胱胺反應，得到如式I所示的中間體一：

b)中間體一在三(2-氯乙基)磷酸酯中，于pH7.0的條件下，與馬來酰亞胺基聚乙二醇單甲醚反應得到如式II所示的中間體二：其中m=23-219；

c）在PAMAM末端的或-NH₂，通過離子鍵連接巰基，得到所述納米給藥載體：

其中m=23-219；

4.如權利要求2所述的樹狀聚合物靶向納米給藥載體制備方法，其特征在于，

a)聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物同胱胺反應，得到如式VI所示的中間體一：

b)中間體一在三(2-氯乙基)磷酸酯中，于pH7.0的條件下，與馬來酰亞胺基聚乙二醇單甲醚反應得到如式V所示的中間體二：

c）在PAMAM末端的或-NH₂，通過離子鍵連接巰基，得到如式VI所示的納米給藥載體：

5.如權利要求1所述的樹狀聚合物靶向納米給藥載體，其特征在于，所述納米直徑為16-20nm。

6.用如權利要求1所述的納米給藥載體與抗腫瘤藥物結合制得的靶向前藥，其特征在于，所述納米給藥載體與抗腫瘤藥物通過氫鍵結合，所述靶向前藥的結構通式為：

PEG-b-PAMAM-（Cys）_n-R

其中，PEG為分子量為1000-10000的聚乙二醇，PAMAM為2.5-6.5代的聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物，Cys為胱胺，n為2-32，R為抗腫瘤藥物，所述納米給藥載體與所述抗腫瘤藥物的氫鍵在pH值低于6時斷開將所述抗腫瘤藥物釋放。

7.如權利要求6所述的靶向前藥，其特征在于，所述靶向前藥的結構通式為：

PEG-b-PAMAM-hydrozone-（DOX）n

其中，PEG為分子量為5000的聚乙二醇，b表示嵌段共聚物；PAMAM為3代的聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物；hydrozone表示腙；所述抗腫瘤藥物為阿霉素，用DOX表示，n為8。

8.如權利要求6所述的靶向前藥，其特征在于，所述納米給藥載體的90%以上巰基被抗腫瘤藥物取代，所述抗腫瘤藥物的重量占整個靶向前藥的30%以上。

9.如權利要求6所述的靶向前藥的制法，其特征在于，是按如下反應路線進行：