[發明專利]骨骼肌全器官脫細胞基質、制備方法及其衍生出的醫療產品

無效

• 申請號: 201310060586.6
• 申請日: 2013-02-26
• 公開（公告）號: CN103127550A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 張劍;斯蒂芬.巴迪拉克;胡志前;王強;職康康;王妍妍;周海洋
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L31/00;A61K35/34;A61P21/00;G01N33/15;G01N33/00;G01N33/569
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.骨骼肌全器官脫細胞基質WOACM，一種新型的骨骼肌再生支架和平臺，其特征在于，

骨骼肌WOACM保留了骨骼肌復雜的、具有啟動功能的三維平行排列、周期性的肌內膜管結構，該超微結構特別利于肌源性干細胞定向遷移、延伸和融合，也能引導新生肌管的方向；

骨骼肌WOACM保留了骨骼肌完整的血管基質網絡，包括終末動脈、靜脈和毛細血管系統；

骨骼肌WOACM保留有維持肌源性干細胞活性的生物信號的生物活性成分：包括如IV型膠原、層連蛋白、纖連蛋白在內的骨骼肌基底膜特異成分，如透明質酸、糖胺聚糖、硫酸類肝素在內的促干細胞粘附、增殖和分化成分，如血管內皮細胞生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、轉化生長因子-β在內的生長因子；

骨骼肌WOACM保留有肌肉-肌腱接頭結構，可直接傳導力學；

骨骼肌WOACM具有一定的機械強度和韌性；

骨骼肌WOACM較其他材料更容易實現新生骨骼肌的再神經化；

骨骼肌WOACM脫細胞徹底，極低內毒素、核酸含量，不攜帶真菌、病毒在內的生物負載，植入后無明顯免疫排斥反應、不傳播疾病，可異體異種移植、不產生倫理道德問題。

2.骨骼肌WOACM的衍生醫療產品包括微粒產品、流體化組合物、凝膠和活性肽等；骨骼肌WOACM，連同其各種衍生出的醫療產品，可用作體外體內構建和再生骨骼肌，適用于修復機體各個部位、各種范圍的骨骼肌缺損，包括覆蓋骨骼肌創面、充填骨骼肌缺損、注射治療肌營養不良等，特別是有望解決目前臨床上仍十分棘手的、大范圍骨骼肌缺損修復和肌肉再生難題。

3.根據權利要求1所述的骨骼肌WOACM的制備技術，包括原材料的獲取和準備、前置處理、脫細胞技術、消毒保存、體外評估技術，本發明技術適用于制備所有生物、各個部位的骨骼肌WOACM，如人體、豬的腹直肌、背闊肌。

4.根據權利要求3所述的原材料的獲取和準備技術，其標準是確保骨骼肌得到充分灌注、血液成分被排出而不會在骨骼肌小血管中凝結致微循環阻塞。

5.根據權利要求3所述的脫細胞技術，包括接入生物反應器，序列按照所列濃度灌注酶和化學藥物以及輔助試劑至骨骼肌的支配血管，標準是以最溫和的方案實現徹底脫細胞、同時最大限度保留骨骼肌細胞外基質中生物活性成分。

6.根據權利要求3所述的消毒技術包括消毒液體灌注、輻射滅菌；所述保存技術包括水化保存、干燥體保存。

7.根據權利要求3所述的評價技術，包括檢測骨骼肌WOACM的組織學、超微結構，檢測殘留核酸、內毒素含量和殘留核酸鏈的長度，測定生物負載如真菌、病毒以及殘留脫細胞化合物含量，檢測骨骼肌基底膜特異性成分的存在和促干細胞粘附、增殖和分化成分的含量。