[發明專利]螺環化合物、其制備方法、中間體、藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 201310060535.3
• 申請日: 2013-02-26
• 公開（公告）號: CN103304571B
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 許祖盛
• 申請（專利權）人: 凱惠科技發展（上海）有限公司
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107;C07D493/10;C07D405/04;C07D495/20;C07D491/20;C07D491/113;C07F5/04;A61K31/444;A61K31/4433;A61K31/497;A61P35/00;A61P35/02;A61P
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 鐘華,王衛彬

1.一種如式I或式II所示的螺環化合物、其藥學上可接受的鹽或其光學異構體，

式I或式II中：

Y為N或CR¹¹，X、W、T和U獨立地為不存在、CR¹、S、O或N，其中X、W、T和U中最多有一個為不存在、S或O，最少有兩個為CR¹；

L¹和L²獨立地為不存在、或為未取代的C_1-3亞烷基，L¹和L²不同時為不存在；

G為CR²R³、NR⁰、O、C(＝NR¹³)或C(O)；

A和B各自獨立地選自C₁～C₃亞烷基、C(O)、C(＝NR¹³)、O、S、或不存在，或者A和B連接為C(R¹²)＝C(R¹²)；D為O、S、CR²R³或不存在；且A和B不同時為不存在、C(O)、C(＝NR¹³)、O或S；

由X、W、T、U、A、B、D、L¹、G、和L²所形成的三環體系的環原子個數不小于13；

R⁰選自氫、C₁～C₁₂烷基、—S(O)_mR⁷、或—C(O)R⁷；

R¹、R²、R³和R⁶各自獨立的為氫、氘、鹵素、CN、C_1-6烷基或—NR⁷R⁸、；

R⁴和R⁵各自獨立為氫、氘、鹵素、CN或C_1-6烷基；

K為C_6-12芳基；

R¹¹為氫、氘、鹵素；

R¹³為氫、羥基、CN、C_1-12烷基或C_1-6烷氧基；

R⁷和R⁸各自獨立地為氫、C_1-6烷基；

R¹²為氫、氘、鹵素或C_1-6烷基；

m為0、1或2。

2.如權利要求1所述的螺環化合物、其藥學上可接受的鹽或其光學異構體，其特征在于：所述的X、W、T和U中，X、W、T和U均為CR¹，或者X為S，W、T和U中有一個為不存在，其余兩個均為CR¹，或者X為N，W、T和U均為CR¹；

和/或，當R⁰為C_1-12烷基時，所述的C_1-12烷基為C₁～C₆烷基；

和/或，當R¹、R²、R³和R⁶各自獨立的為鹵素時，所述的鹵素為F；

和/或，當R⁴和R⁵各自獨立的為C_1-6烷基時，所述的C_1-6烷基為C_1-3烷基。

3.如權利要求2所述的螺環化合物、其藥學上可接受的鹽或其光學異構體，其特征在于：當R⁰為C₁～C₆烷基時，所述的C₁～C₆烷基為C₁～C₃烷基。