[發明專利]一種鹽酸特比萘芬乳膏及其制備方法有效

申請號：	201310058672.3	申請日：	2013-02-25
公開（公告）號：	CN103126976A	公開（公告）日：	2013-06-05
發明（設計）人：	劉群;談宗華;李紅;劉明莉;吳統選	申請（專利權）人：	天圣制藥集團股份有限公司
主分類號：	A61K9/06	分類號：	A61K9/06;A61K31/137;A61K47/44;A61P31/10;A61P17/00
代理公司：	重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209	代理人：	周韶紅
地址：	408300 重慶***	國省代碼：	重慶;85
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種鹽酸萘芬乳膏及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種治療皮膚淺部真菌病的乳膏，尤其涉及一種鹽酸特比萘芬乳膏及其制備方法。

背景技術

由于抗生素的廣泛應用及肌體免疫力的改變，由真菌感染引起的疾病亦越來越多，從1先55年第一個抗真菌抗生素兩性霉素問世開始，對真菌病的診斷日趨完善，抗真菌藥物的研究開發也有了很大的進展，目前世界上約有80多種抗真菌藥物用于臨床。

其中，鹽酸特比萘芬為丙烯胺類衍生物，具有廣譜抗真菌活性。它主要通過抑制真菌角鯊烯環氧化酶，使麥角固醇缺乏，干擾細胞膜完整性，以使真菌停止生長，起到抑菌作用；同時角鯊烯脂滴聚集在真菌細胞內，引起細胞膜破裂，而達到殺菌作用，所以它能起到既抑菌又殺菌的作用。因其抗菌作用與細胞色素P450酶系統幾乎無關，故不影響人體內分泌功能、對肝臟損害極少，與其它藥物的相互作用也相當低。鹽酸特比萘芬抗菌譜廣，在低濃度時，對皮膚癬菌、霉菌和某些雙相真菌有殺菌作用，對酵母菌則根據菌種的不同可為殺菌或抑菌作用。有高度的親脂性和親角質性。

現有的鹽酸特比萘芬乳膏為SFDA批準的甲類OTC藥物，其上市產品的臨床資料顯示，它是一種具有廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物，是目前局部用藥中療效較好的一種藥物。如，已知現有中美天津史克制藥有限公司生產的蘭美抒牌鹽酸特比萘芬乳膏，其每克乳膏含鹽酸特比萘芬0.01克，其輔料采用異丙基肉豆寇酯、吐溫60、硬酯醇、十六醇、十六烷基棕櫚酸酯、司盤60、苯甲醇組成。

然而在對現有的鹽酸特比萘芬乳膏進行處方工藝研究時，參照市售品的處方組成、用量進行篩選，正交試驗優選出的處方生產一批樣品進行穩定性考察，試驗結果表明：樣品的pH過低，則酸性過大，對皮膚刺激性過大。樣品在放置過程中，因乳化形成的乳滴不穩定，水分遺失，造成膏體不滋潤，難以涂抹，吸收較慢，有破乳分層的現象。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸特比萘芬乳膏，該乳膏涂抹性好、對皮膚刺激性小，且質量穩定性好。

本發明的另一目的在于提供上述鹽酸特比萘芬乳膏的制備方法，該方法操作簡單，并能進一步提高產品穩定性，保證產品質量。

本發明的第一目的是這樣實現的：

一種鹽酸特比萘芬乳膏，它是由有效量的鹽酸特比萘芬作為主原料，與十二烷基硫酸鈉、丙二醇、單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、輕質液狀石蠟、尼泊金乙酯和水作為藥用輔料制備而成的。

其藥用輔料中，十二烷基硫酸鈉為主要乳化劑，能形成O/W型乳劑基質；十八醇、白凡士林、單硬脂酸甘油酯和輕質液狀石蠟為油相，水為水相；單硬脂酸甘油酯和十八醇還起著輔助乳化及穩定的作用，并可增加基質的稠度；白凡士林可防止基質水分蒸發并留下油膜，有利于角質層水合并有潤滑作用；丙二醇為保濕劑，能使軟膏保持濕潤，細膩狀態，并有助于主藥和防腐劑的溶解；尼泊金乙酯為防腐劑。

上述鹽酸特比萘芬乳膏中的各物料組成，具體是按照下述的質量配比關系進行制備的：

鹽酸特比萘芬????2g?????????，????十二烷基硫酸鈉????2～3g??????，

丙二醇??????????20g????????，????單硬脂酸甘油酯????11～15g????，

十八醇??????????5～15g?????，????白凡士林??????????5～12g?????，

尼泊金乙酯??????0.4g???????，????輕質液狀石蠟??????14g????????，

水??????????????120～140g??。

更為具體地說，本發明所述鹽酸特比萘芬乳膏中的各物料組成，是按照下述的質量配比關系進行制備的：

鹽酸特比萘芬????2g?????，????十二烷基硫酸鈉????2g?????，

丙二醇??????????20g????，????單硬脂酸甘油酯????12g????，

十八醇??????????10g????，????白凡士林??????????10g????，

尼泊金乙酯??????0.4g???，????輕質液狀石蠟??????14g????，

水??????????????130g???。