[發明專利]（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法

有效

• 申請號: 201310058299.1
• 申請日: 2013-02-25
• 公開（公告）號: CN104003848A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 徐金喜
• 申請（專利權）人: 武漢諾安藥業有限公司
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C37/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法，其特征在于它以3,5-二羥基甲苯為原料制備3,5-二羥基-4-異丙基膦酸二乙酯，然后制備（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其制備工藝如下：

3,5-二羥基甲苯????→??????3,5-二羥基-4-異丙基芐基膦酸二乙酯?????→?????(E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯。

2.一種（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法，其特征在于它以3,5-二羥基甲苯為原料制備3,5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛，然后與鹵化芐經過Wittig-Horner縮合等步驟制備（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其制備工藝如下：

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3.根據權利要求1所述的（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法，其特征在于：所述制備方法為制備方法一，包括3,5-二羥基甲苯溴化、異丙基化，經過Wittig-Horner縮合等步驟，其工藝過程如下：

3,5-二羥基甲苯????→????3,5-二羥基溴化芐???→?????3,5-二羥基-4-異丙基溴化芐

→????3,5-二羥基-4-異丙基芐基膦酸二乙酯???→?????（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其反應式如路線（Ⅰ）；

路線（Ⅰ）

該方法包括下列步驟：

（1）3.5-二羥基甲苯溴代：3.5-二羥基溴化芐A1的制備?

3.5-二羥基甲苯在鹵代烷烴、有機酸或乙腈等溶劑中，用溴素、NBS或二溴海因回流或70～90℃溴化，減壓蒸去部分溶劑，析出固體，過濾，干燥得到A1；

（2）異丙基化：3.5-二羥基-4-異丙基溴化芐B1的制備

A1在70%～80%硫酸中，滴加異丙醇，于60～90℃反應4～10h,將反應物沖入到冰水中，過濾，干燥，得到白色固體B1；

（3）Wittig-Horner縮合：3,5-二羥基-4-異丙基芐基膦酸二乙酯C1的制備

B1與亞磷酸三乙酯混合回流反應4～8h，減壓蒸餾得到固體C1；

（4）（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的制備

C1在四氫呋喃溶劑中，以氮氣保護，-10～0℃下，加入氫化鈉和苯甲醛，然后回流反應4～10h，將反應物料，滴加到冰水中，過濾，重結晶得到（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯。