[發明專利]可注射用氫化大豆卵磷脂的生產方法

有效

• 申請號: 201310057599.8
• 申請日: 2013-02-25
• 公開（公告）號: CN103130829A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 曹亮
• 申請（專利權）人: 上海艾韋特醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10;A61K9/08;A61K47/24
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技術領域

本發明涉及一種可注射用氫化大豆卵磷脂的生產方法，屬于醫藥化工領域。

背景技術

氫化卵磷脂是以大豆卵磷脂為原料，提取高純度卵磷脂，再經過催化加氫工藝研制而成。該產品呈淡黃色或乳白色粉狀。由于使用催化和加氫工藝，使大豆磷脂分子結構中不飽和脂肪酸的不飽和鏈消失，從而大大地提高卵磷脂的化學穩定性、分散性、乳化性。具有脫色、脫臭作用，更有利于貯存保管，提高在醫藥、高級化妝品、輕工業中的作用。特別是適用做靜脈注射脂肪乳化劑和營養劑。它做血脂乳化劑，防止動脈硬化，且具有易消化、易吸收、幾乎不在內臟中殘存的優點。

1959年，美國專利US2907777指出氯化溶劑(比如二氯甲烷、氯苯和氯仿)的存在可以抑制或者阻止加氫催化劑的失活，允許卵磷脂的加氫在常溫常壓下進行。要求磷脂組成占整個溶液的50％(wt)，氯化溶劑至少要占總溶劑的10％(v)。20g碘值為88的玉米油卵磷脂溶解在200ml二氯甲烷中，反應氫氣壓力22-2p.s.i，用0.6g10％的Pd/C反應20分鐘，過濾除去催化劑，除去溶劑，得到碘值31.7的固體。1962年，有美國專利US302634先將Pd/c催化劑氫化預處理形成氫化物(2PdH)后，進行大豆或玉米卵磷脂加氫，用0.1％上述催化劑，溫度25-70℃，壓力5-100lb/sqin，溶劑H₃PO₄；和C₆H₆，得到的氫化卵磷脂沒有了原本的特征綠色，變得無色無味。

Sokol’skii，D.v等人(Hydrogenation?of?soybean?oil?lecithin?on?Palladium?cataiyst.Izvestiya?Akademii?NaukKa?Zakhskoi?SSR，Seriya?Khimicheskaya，1966，16(3)：64-69.)用Pd-BaSO₄催化劑，混合溶劑MeOH-EtOH，溫度30℃，發現氫化過程有很高的初始速率，接著由于反應產品使催化劑中毒，導致速率下降。高初始速率期間，卵磷脂中的亞油酸減少，減速時，油酸產生。

Melamud，N.L等人在US3026341中用固相催化劑(Ni/硅藻土、Ni/氧化鉻或2％Pb/C)進行卵磷脂的催化加氫，結果發現它比懸浮式催化劑更穩定，適用于連續過程，催化劑能持續使用10-15天。

Reszka，Regina等人(Method?for?PreParing?hydrogenated?soybean?leeithin?[J].Pharmazie，1989，44(7)：503.)將粗制卵磷脂用丙酮精制后，用PtO₂作催化劑，EtOH為溶劑，得到的產品用柱色譜(Al₂O₃)純化。

日本專利JP0403629報道使用混合溶劑正庚烷和C1-4的低級醇，Pt作為催化劑進行卵磷脂催化加氫。溫度80℃，壓力20kg/cm³，得到90％氫化卵磷脂，碘值4.3。

黃國文等人(大豆粉末磷脂的氫化[J]，中國油脂，2003，28(2)：51-54。)采用Pd/C催化劑，以二氯甲烷與無水乙醇為溶劑，進行了大豆粉末磷脂的催化加氫并討論了影響氫化的主要因素，并得出較優氫化工藝條件：Pd/C催化劑5％，反應溫度5℃，氫化壓力為0.6MPa，溶劑為二氯甲烷與無水乙醇(V/V，3∶1)，其用量為磷脂的6倍，攪拌速度為300r/min，反應時間3h，磷脂碘值為45。

章飛在“氫化大豆卵磷脂的制備及精制工藝研究”(中國優秀碩士學位論文全文數據庫，2007-07-10)中公開了一種大豆卵磷脂加氫催化工藝，其催化實驗方案確定以純度為70.5％的大豆卵磷脂(SPC)為原料(碘值85)進行催化加氫反應，通過考察溶劑、溫度、壓力、催化劑和反應時間等參數對卵磷脂氫化的影響，確定氫化反應條件為：原料10g，催化劑5％的Pd/c(含水量為63.25％)，用量為原料質量的5％，溶劑采用二氯甲烷∶乙醇混合溶劑件(v∶v＝3∶1)用量為160ml，反應溫度50士2℃，反應壓力為0.5MPa，反應時間3.5h，得到碘值在10以下，PC純度約65％的氫化大豆卵磷脂(HSPC)。