[發明專利]核糖體蛋白S5在催化蛋白質分子發生脫磷酸化反應中的用途

無效

• 申請號: 201310057096.0
• 申請日: 2013-02-22
• 公開（公告）號: CN103160557A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 張俊平;李婕;許維恒;胥靜;厲建中;胡宏崗;田媛;邱磊;胡振林
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C12P21/02
• 分類號: C12P21/02;A61K38/46;A61K48/00;A61K31/4375;A61P35/00;A61P29/00;A61P3/10;A61P9/00;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/24;A61P39/00;C12Q1/42
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

技術領域

本發明涉及核糖體蛋白S5的新用途，具體地說，是核糖體蛋白S5在催化蛋白質分子發生脫磷酸化反應中的用途。

背景技術

核糖體蛋白S5（Ribosomal?protein?S5，RPS5）是真核生物核糖體的重要組成部分，在蛋白質翻譯方面起調控作用。大量文獻報道，RPS5涉及細胞分化和凋亡的調節，RPS5表達異常與某些腫瘤的發生有關，具體可參見以下文獻：（1）Tsiftsoglou?AS,?et?al.?Commitment?of?murine?erythroleukemia?(MEL)?cells?to?terminal?differentiation?is?associated?with?coordinated?expression?of?globin?and?ribosomal?genes.?Prog?Clin?Biol?Res,?1982;?102?pt?A:?69-79；（2）Vizirianakis?IS,?et?al.?Expression?of?ribosomal?protein?S5?cloned?gene?during?differentiation?and?apoptosis?in?murine?erythroleukemia?(MEL)?cells.?Oncol?Res,?1999;?11:?409-419；（3）Matragkou?CN,?et?al.?The?potential?role?of?ribosomal?protein?S5?on?cell?cycle?arrest?and?initiation?of?murine?erythroleukemia?cell?differentiation.?J?Cell?Biochem，2008;?104:?1477-1490。可見，對細胞內RPS5結構和功能進行研究，進一步闡明RPS5在各種疾病中的作用機制，將為這些疾病的診斷和基因治療開辟一個新的研究領域。但是目前關于RPS5具體作用機制的研究報道尚少，如中國期刊《解放軍醫學雜志》，2011年4月1日，第36卷，第4期，刊出的論文《核糖體蛋白S5的醫學研究進展》指出“多數研究認為RPS5在氨基酸組成上很有特點，因含有大量精氨酸和賴氨酸而呈堿性，且堿性氨基酸較集中。該基因編碼的117個氨基酸中堿性、酸性氨基酸各為22個（占18.8％），堿性、酸性氨基酸都集中在某幾個區域。這種中性的蛋白質在與其他蛋白質或基團結合時，非特異性結合明顯降低；同時堿性、酸性氨基酸集中在某幾個區段，可能提高了特異性結合的水平，在功能上將表現為蛋白質之間結合的特異性增強，功能專一。RPS5蛋白不存在跨膜區，提示其不能作為膜受體起作用，也不可能是定位于膜的錨定蛋白或者離子通道等。”。而目前關于RPS5能夠催化蛋白質分子脫磷酸的作用、RPS5與蛋白磷酸酶的關系國內外均未見報道。

蛋白磷酸酶是具有催化磷酸化的蛋白質分子發生去磷酸化反應的一類酶分子，與蛋白激酶相對應存在，共同構成了磷酸化和去磷酸化這一重要的蛋白質活性的開關系統。真核生物中的蛋白磷酸酶具有不同的結構和功能，根據其底物特異性和催化結構域可分為三類：第一類為酪氨酸蛋白磷酸酶類（protein?tyrosine?phosphatases，PTPs），包括酪氨酸蛋白磷酸酶和雙特異性蛋白磷酸酶（dual?specificity?phosphatases，DSPs）；第二類為磷酸化蛋白磷酸酶（phosphoprotein?phosphatases，PPPs），含有催化亞基與多種調節亞基，代表性家族成員包括PP1（protein?phosphatase?1）、PP2A、PP2B、PP4、PP5、PP6和PP7；第三類為金屬依賴的蛋白磷酸酶（Metal-dependent?protein?phosphatases，PPMs），包括PP2C和丙酮酸脫氫酶磷酸酶，這類酶與PPPs不同，其不需要調節亞基，以單體發揮作用，結構上含有特定的結構域和保守序列基序來決定底物的特異性，而且對廣譜的蛋白磷酸酶抑制劑okadaic?acid不敏感。其中，金屬離子通過活化水分子進行脫磷酸化反應，對PPPs和PPMs起催化和中心的作用（Shi?Y.?Serine/threonine?phosphatases:?mechanism?through?structure.?Cell,?2009;?139:?468-484.）。