[發明專利]免疫抑制性多肽與核酸

有效

• 申請號: 201310056076.1
• 申請日: 2008-10-15
• 公開（公告）號: CN103172750A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 埃里克.E.卡勒;馬登.M.佩鄧加特;史蒂文.H.巴斯;瑪格麗特.奈格伯斯;約哈.龐諾南;史蒂文.J.查平;斯里達.維斯瓦納撒恩;布倫特.R.拉森
• 申請（專利權）人: 珀西德治療有限責任公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/15;C12N1/19;C12N5/10;A61K38/17;A61P37/06;C12P21/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.一種分離或重組的融合蛋白二聚體，該融合蛋白二聚體包括經由至少一個二硫鍵連接的兩個單體融合蛋白，該二硫鍵在每個單體突變融合蛋白中存在的兩個半胱氨酸殘基之間形成，其中每個單體融合蛋白包括：(a)一種多肽，該多肽包括一種多肽序列，該多肽序列與SEQ?ID?NO:50具有不超過6個氨基酸殘基的差異且在位置24、30、32、41、50、54、55、56、64、65、70、85、104和106上包括的殘基與在SEQ?ID?NO:50中對應位置上的氨基酸殘基相同，以及(b)一種Ig?Fc多肽，并且其中該融合蛋白二聚體結合人類CD80或人類CD86或二者之一的細胞外結構域且與一種LEA29Y-Ig融合蛋白二聚體相比具有阻抑一種免疫應答的更大的能力，其中該LEA29Y-Ig融合蛋白二聚體包括兩個單體LEA29Y-Ig融合蛋白，各自包括SEQ?IDNO:166的多肽序列。

2.如權利要求1所述的融合蛋白二聚體，其中所述Ig?Fc多肽為IgG2Fc多肽。

3.如權利要求1所述的融合蛋白二聚體，其中所述多肽包括在SEQ?IDNO:50中所示的多肽序列。

4.如權利要求1所述的融合蛋白二聚體，其中每個單體融合蛋白包括在SEQ?ID?NO:199或213中所示的多肽序列。

5.一種分離或重組的核酸，該核酸包括一個多核苷酸序列，該多核苷酸序列編碼了如權利要求1至4中任一項所述的融合蛋白二聚體的單體融合蛋白。

6.一種載體，該載體包括如權利要求5所述的核酸。

7.一種分離或重組的宿主細胞，該宿主細胞包括如權利要求5所述的核酸和/或如權利要求6所述的載體。

8.一種藥物組合物，包括一種藥學上可接受的賦形劑或藥學上可接受的載體，以及如權利要求1至4中任一項所述的融合蛋白二聚體。

9.如權利要求1至4中任一項所述的融合蛋白二聚體在制造藥物中的用途，該藥物用于(i)預防性或治療性治療從而在一個哺乳動物體內抑制或阻抑一種免疫應答；(ii)治療一種免疫系統疾病或紊亂；或(iii)在一個哺乳動物體內治療組織或器官的移植體的排斥。

10.生產如權利要求1至4中任一項所述的融合蛋白二聚體的一種方法，包括在一種培養基中培養如權利要求7所述的宿主細胞并且回收由該細胞所表達的該融合蛋白二聚體。