[發明專利]3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚的新晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201310055828.2
• 申請日: 2013-02-21
• 公開（公告）號: CN103183587A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 王汝濤;陳濤;王惟嬌
• 申請（專利權）人: 西安力邦制藥有限公司
• 主分類號: C07C37/84
• 分類號: C07C37/84;C07C37/70;C07C39/15
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

1.一種3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚的晶型I，其特征在于其晶體屬于正交晶系，晶胞參數為α=β=γ=90.00°，晶胞體積晶胞內不對稱單位數Z=8。

2.如權利要求1所述的晶型I,進一步的特征在于其在使用輻射源為Cu-Kα的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2θ=10.22、15.83、17.04、17.78、19.18、19.68、20.12、26.47、31.35度處有特征峰，2θ誤差范圍為±0.2。

3.如權利要求1或2所述的晶型I的制備方法，其包括下述步驟：（1）將3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚溶解于有機溶劑中；（2）采用蒸發法除去溶劑；（3）將得到的固體真空干燥，即得3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚晶型I；其中所述的有機溶劑選自下述溶劑的單一溶劑或由下述溶劑組成的混合溶劑：甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、乙醚、丙酮、2-丁酮、乙酸乙酯、硝基甲烷、乙腈、1,4-二氧六環、四氫呋喃、石油醚和正己烷。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述的單一溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、乙醚、丙酮、2-丁酮、乙酸乙酯、硝基甲烷、乙腈、1,4-二氧六環、四氫呋喃、石油醚；所述的混合溶劑為乙醇和正己烷、丙酮和正己烷，或乙腈和正己烷，其中乙醇、丙酮或乙腈與正己烷的體積優選為4:1～1:4；所述的溶解溫度為15～40℃，更優選20～30℃。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟（2）所述蒸發法的蒸發溫度為25～60℃，優選為25～40℃；所述蒸發法的蒸發壓力為0.05～0.1MP。

6.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）所述真空干燥的壓力優選為65～165mBar。

7.如權利要求1或2所述的晶型I的制備方法，其包括下述步驟：（1）將3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚溶解于有機溶劑中；（2）向其中滴加水至析出固體；（3）過濾，將得到的固體真空干燥，即得3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚晶型I；其中所述的有機溶劑選自乙醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃、1,4-二氧六環。

8.如權利要求1或2所述的晶型I的制備方法，其包括下述步驟：（1）將3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚溶解于乙醇中；（2）向其中滴加石油醚至析出固體；（3）過濾，將得到的固體真空干燥，即得3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚晶型I。

9.如權利要求1或2所述的晶型I的制備方法，其包括下述步驟：將3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚不加或加水或加無水乙醇機械研磨一定時間，即得3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚晶型I。

10.一種3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚的晶型II，其特征在于其晶體屬于三方晶系，晶胞參數為α=β=90.00°，γ=120°，晶胞體積晶胞內不對稱單位數Z=18。

11.如權利要求10所述的晶型II,進一步的特征在于其在使用輻射源為Cu-Kα的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2θ=5.84、7.68、8.78、11.71、13.76、17.77度處有特征峰，2θ誤差范圍為±0.2。

12.如權利要求10或11所述的晶型II的制備方法，其包括下述步驟：（1）將3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚放置于正庚烷懸浮攪拌；（2）過濾除去未溶解的原料；（3）將濾液置于低溫下析出固體，即得3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚晶型II。

13.如權利要求10或11所述的晶型II的制備方法，其包括下述步驟：（1）將3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚溶解于甲基叔丁基醚中；（2）緩慢蒸發除去溶劑；（3）將得到的固體真空干燥，即得3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚晶型II。

14.如權利要求10或11所述的晶型II的制備方法，其包括下述步驟：（1）將3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚溶解于乙腈中；（2）向其中滴加石油醚至析出固體；（3）過濾，將得到的固體真空干燥，即得3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚晶型II。