[發(fā)明專利]馬兜鈴酸在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310054582.7
• 申請日: 2013-02-20
• 公開（公告）號: CN103989670A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孔徐生;劉洋;孔翔
• 申請（專利權(quán)）人: 孔徐生;劉洋;孔翔
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言是馬兜鈴酸在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid?arthritis)是一種以關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍軟組織非化膿性炎癥為主的慢性全身性疾病。其病程長期反復(fù)，致殘率高。以慢性、對稱性、多滑膜炎關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。本病呈全球化分布，我國患病率為0.32％-0.36％，是造成我國人群喪失勞動力和致殘的主要病因之一，一旦發(fā)病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前的治療方法主要是采用激素和抗代謝藥物進(jìn)行抗炎和免疫治療，但是現(xiàn)有治療方法的不良反應(yīng)較大且難以根治。因此，尋找有效的具有免疫調(diào)節(jié)作用且副作用小的藥物，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療具有重要意義。

馬兜鈴酸又名木通甲素，化學(xué)名稱為8-甲氧基-6-硝基-菲[3，4-d]-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酸，馬兜鈴酸結(jié)構(gòu)式如下：

馬兜鈴酸是一種硝基菲類化合物，廣泛存在于馬兜鈴屬植物中。經(jīng)醫(yī)學(xué)界研究，長期服用含馬兜鈴酸的藥物可引致腎臟中毒、破壞腎功能、腎衰竭及尿道癌，甚至死亡。除關(guān)木通外，含馬兜鈴酸的藥材還有廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮，細(xì)辛等。鑒于馬兜鈴酸對于腎臟的毒性作用，包括我國在內(nèi)的多國藥監(jiān)部門已明令禁止含馬兜鈴的藥用植物內(nèi)服。因此馬兜鈴酸及含馬兜鈴酸的藥物不適宜全身用藥。據(jù)查，目前尚無馬兜鈴酸或含馬兜鈴酸的藥物局部用藥的報道。本發(fā)明人通過實驗證明，馬兜鈴酸制劑局部使用時，具有顯著抗炎和免疫抑制作用，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有治療作用且不對動物腎臟產(chǎn)生毒副作用，從而完成本發(fā)明，為臨床上治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎提供新的用藥選擇。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了馬兜鈴酸在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，尤其是在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。

馬兜鈴酸可采用按照本領(lǐng)域公知技術(shù)進(jìn)行制備。也可以采用本發(fā)明提供的方法制備，取細(xì)辛藥材10000克，加入30000克甲醇回流提取兩次，每次3小時，濾過，合并兩次濾液，將濾液蒸發(fā)，回收甲醇，殘渣用1％鹽酸水溶液溶解，加2％碳酸鈉水溶液至pH8.5，加入適量二氯甲烷萃取3次，棄去水相，將二氯甲烷萃取液合并，蒸發(fā)至干，回收二氯甲烷，即得0.508g馬兜鈴酸。

馬兜鈴酸外用制劑包括凝膠劑、軟膏劑、貼片劑、洗劑、噴霧劑等，可按照本領(lǐng)域已知方法制備。

有益效果

1、馬兜鈴酸對SD大鼠足趾致炎后的抗炎作用試驗

一、實驗藥物

空白對照組(不含任何藥物的空白凝膠劑)；

馬兜鈴酸低劑量組凝膠劑(20mg/kg)；

馬兜鈴酸中劑量組凝膠劑(25mg/kg)；

馬兜鈴酸高劑量組凝膠劑(28.5mg/kg)；

陽性對照組(雙氯芬酸乳膠劑，商品名扶他林，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))。

二、實驗方法

取雄性SD大鼠50只，隨機分為5組，每組10只。將0.1ml弗氏完全佐劑(液體石蠟/羊毛酯/滅活卡介苗)皮內(nèi)注射左后足趾內(nèi)。注射佐劑致炎前24h皮膚給藥，致炎后連續(xù)用藥6天。給藥6天后采用毛細(xì)管放大法測定足趾的腫脹度。腫脹率(％)＝(V_t-V₀)/V₀，其中V₀為致炎前足趾體積；V_t為致炎后6天的足趾腫脹體積。結(jié)果見表1。

表1馬兜鈴酸凝膠劑對大鼠佐劑致炎的抗炎效果

與空白組比較，*P＜0.05，*P＜0.01

結(jié)論：由表1可知，馬兜鈴酸中、高劑量組對大鼠弗氏完全佐劑所致足趾腫脹具有顯著的抑制作用，其效果與空白組相比有顯著差異，與陽性對照組的效果相當(dāng)。由此證明，馬兜鈴酸具有顯著的抗炎作用。

2、馬兜鈴酸對小鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抑制作用試驗

實驗材料

一、動物

昆明種小鼠，18～23g，雌雄各半，光暗周期12/12h、恒溫(23±2℃)、相對濕度65～75％環(huán)境飼養(yǎng)，自由飲食，適應(yīng)環(huán)境3天后正式用于實驗。

二、實驗藥物

正常組(不給藥)

模型組(不含任何藥物的空白凝膠劑)；

馬兜鈴酸低劑量組凝膠劑(20mg/kg)；

馬兜鈴酸中劑量組凝膠劑(25mg/kg)；

馬兜鈴酸高劑量組凝膠劑(28.5mg/kg)；

陽性對照組(雷公藤內(nèi)酯醇12mg/kg)。