[發(fā)明專利]止血聚乳酸防粘連膜的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310054039.7
• 申請日: 2013-02-20
• 公開（公告）號: CN103110984A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 薛燕;萬隆;沈靜飛
• 申請（專利權(quán)）人: 上海典范醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/04;A61L31/16;D04H1/728;D04H1/4374;D01D5/00
• 代理公司: 南通市永通專利事務(wù)所 32100
• 代理人: 葛雷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種止血聚乳酸防粘連膜的制備方法。

背景技術(shù)

在外科手術(shù)中，術(shù)后防粘連和創(chuàng)面止血是二個都必須面對的問題，是有手術(shù)史以來一直困擾國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的難題之一。目前市場上的產(chǎn)品或文獻(xiàn)報道關(guān)于分別解決防粘連和止血，如有單獨(dú)的防粘連膜、防粘連液體、防粘連凝膠、止血海綿、止血紗布等產(chǎn)品，但這些產(chǎn)品均不能達(dá)到既止血又防粘連功效。因此，臨床上期待著一種安全、方便、既止血又有防粘連雙重功能的產(chǎn)品。

聚乳酸作為一種重要的可生物降解高分子材料，已獲得美國FDA的認(rèn)可。聚乳酸防粘連產(chǎn)品是當(dāng)今手術(shù)中使用較多的一種防粘連產(chǎn)品，目前市場所售聚乳酸防粘連膜，主要成分為聚乳酸及其共聚物，用于手術(shù)部位可以滿足臨床對預(yù)防組織粘連的要求，但不能起到止血作用，且與創(chuàng)面粘附性較差，容易造成移位、不易固定等缺點(diǎn)。

靜電紡絲技術(shù)是一種帶電荷的聚合物溶液或熔體在靜電場中射流，通過靜電力作為牽引力來制備聚合物超細(xì)纖維。在外加電場達(dá)到一定臨界值時，射流就會從噴絲口噴射而出，同時溶劑揮發(fā)，射流干燥固化，形成超細(xì)纖維。溶液的性質(zhì)（如表面張力、電導(dǎo)率、黏度等）對其可紡性有重要的影響。電紡絲纖維膜由于其具有高的比表面積、高空隙率以及生物仿生等優(yōu)點(diǎn)在術(shù)后防粘連、生物組織工程、傷口修復(fù)、皮膚燒傷等生物醫(yī)用材料領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種同時具有止血和防粘連功能的止血聚乳酸防粘連膜的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：

一種止血聚乳酸防粘連膜的制備方法，其特征是：包括下列步驟：

（1）制備底層：將聚合物溶解于乙酸乙酯溶液中，得到聚合物濃度為5%-50%的乙酸乙酯溶液，然后用靜電紡絲紡成底層-聚乳酸膜層；所用聚合物為聚乳酸或聚乙丙交酯，其粘均分子量為10000-500000；

（2）制備表層：將聚合物溶解于二氯甲烷/甲醇混合溶劑中；所用聚合物為乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸的共聚物P（VP-AAc）、乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸（N-羥基琥珀酰亞胺）的共聚物P（VP-AAc（NHS））或乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸-丙烯酸（N-羥基琥珀酰亞胺）的三元共聚物P（VP-AAc-AAc（NHS））；然后在步驟（1）的底層上靜電紡絲形成表層-止血膜層；

（3）經(jīng)裁切、滅菌得產(chǎn)品。

步驟（1）中的聚合物為分子量為50000-250000的聚-DL-乳酸。

步驟（1）中，將聚合物溶解于乙酸乙酯溶液中，得到聚合物濃度為15%-35%的乙酸乙酯溶液。

步驟（2）中二氯甲烷與甲醇的體積比為15：4，得到聚合物濃度為5%-50%的二氯甲烷/甲醇溶液。

步驟（2）中二氯甲烷與甲醇的體積比為15：4，得到聚合物濃度為15%-35%的二氯甲烷/甲醇溶液。

步驟（1）和步驟（2）的靜電紡絲的工藝參數(shù)為室溫下，靜電紡絲溶液的擠出速度為0.1-0.5mL/h；紡絲電壓為20-25kV，紡絲噴頭至接收器的距離為15-20cm。

膜的總厚度為0.02-0.5mm，底層-聚乳酸膜層厚度為0.01-0.49mm，表層-止血膜層厚度為0.01-0.49mm。

步驟（3）中滅菌處理是經(jīng)輻照滅菌，滅菌劑量為5-15KGy。

本發(fā)明中，止血膜層的高分子合成物合成時所用溶劑為丙酮、四氫呋喃、二氯甲烷中的一種，溶液濃度為20%-80%，其優(yōu)選濃度為30%-50%。

本發(fā)明利用靜電紡絲技術(shù)，將膜制成二層結(jié)構(gòu)，底層為聚乳酸膜，具有防粘連功效；表層為具有止血功能的合成高分子材料，且與創(chuàng)面組織有一定的粘附性，易于固定，使用時將止血層貼于創(chuàng)面，防粘連層可隔離周圍組織，預(yù)防粘連。

本發(fā)明底層和表層膜層均采用靜電紡絲紡成，成膜纖維達(dá)到納米級別，直徑范圍在3nm-5μm，具有顯著的防粘連和止血雙重功效，克服了現(xiàn)有產(chǎn)品只能防粘連或止血的單一功能；表層止血膜層與機(jī)體組織有較好的粘附性，克服了單一聚乳酸防粘連膜粘附性差、易移位不易固定的缺點(diǎn)，利于手術(shù)操作和減少病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

表層止血膜層的高分子聚合物的合成1：