[發明專利]用于治療、預防和/或改善癌癥、癌癥發病或癌癥癥狀的組合物和方法

無效

• 申請號: 201310053792.4
• 申請日: 2004-08-02
• 公開（公告）號: CN103143031A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: E·J·戴爾;L·M·里奇騰伯格
• 申請（專利權）人: 得克薩斯大學體系董事會
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K45/00;A61K47/24;A61P35/00;C11D9/50;C11D9/34;A61K8/55;A61Q19/00;A61Q17/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 焦麗雅

本申請是申請日為2004年8月2日、發明名稱為“用于治療、預防和/或改善癌癥、癌癥發病或癌癥癥狀的組合物和方法”的中國發明專利申請No.200480026498.3的分案申請。

相關申請

本申請要求2003年7月31日提交的美國臨時申請系列號60/491,676的臨時優先權。

發明背景

1.發明領域

本發明涉及用于治療、預防和/或改善癌癥、癌癥發病或與癌癥如乳腺癌、結腸癌、皮膚癌、肺癌、咽喉癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌等有關的癥狀的組合物和方法。

更具體而言，本發明涉及用于治療、預防和/或改善癌癥、癌癥發病或與癌癥如乳腺癌、結腸癌、皮膚癌、肺癌、咽喉癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌等有關的癥狀的組合物和方法，其中該組合物包含非甾體抗炎藥物(NSAID)和磷脂，其中該磷脂可提高NSAID的抗癌功效，且該方法包括在癌癥鑒定之前或之后給予人或動物該組合物，且其中給藥方法可以是口服、局部、靜脈內、動脈內或直接給予到組織部位中。

2.相關技術描述

癌癥是導致美國和全世界大多數死亡的疾病。雖然新化療方案的出現增加了被診斷為癌癥的患者的存活率，但不會降低該疾病的總體發病率或嚴重程度。

基于流行病學研究，非甾體抗炎藥物(NSAID)已被建議用于乳腺癌；結腸癌和其它癌癥的化學預防，其中所述研究顯示NSAI?D的使用與癌癥危險之間的逆關聯(1,2)。有支持性臨床前期和臨床數據表明NSAID可提供有效且便宜的化學預防策略。使用NSAID的主要限制性副作用是它們傾向引起易感患者的胃腸(GI)出血和損害。

NSAID目前細分為兩類：1)常規藥物像阿司匹林、布洛芬(Advil或Motrin)、或甲氧萘丙酸(Aleve)，其分別抑制組成型環加氧酶-1(COX-1)和誘導型環加氧酶-2(COX-2)酶同工型，所述酶同工型在花生四烯酸向前列腺素的轉化中起限速酶的作用，和2)近來研制的且商品化的選擇性COX-2抑制劑像塞來昔布(Celebrex)和洛芬昔布(Vioxx)(3)。

COX抑制可影響癌癥的機理正在研究中且可能涉及多種因素。COX-2的高水平表達導致前列腺素，即刺激細胞增殖的分子的形成提高(4-5)。COX-2和前列腺素還涉及通過因子如血管內皮生長因子的產生而誘導血管生成(6)。因此，對前列腺素這些增殖性質的NSAI?D抑制可清楚地促進抗-腫瘤活性。此外，NSAID近來已經顯示出通過誘導NSAID活化基因(NAG-1)，一種促編程性細胞死亡和抗腫瘤發生因子，具有不依賴于COX的抗-癌活性(7-10)。NSAID還可通過誘導促編程性細胞死亡BAX基因并抑制抗編程性細胞死亡Bcl-XT蛋白(13)，并通過蛋白激酶G和c-Jun激酶的激活誘導編程性細胞死亡(14)，而抑制NFκB激活(11-12)，進而影響癌癥生長。

雖然在癌癥化學預防中施用常規或COX-2選擇性NSAID具有重大希望，但是這些藥物的長期服用并不是沒有危險和/或問題的。與這些藥物的長期使用有關的主要問題是30-40％的消費者對NSAID具有GI不耐受性，且患有從消化不良到消化性潰瘍病的多種癥狀，其可能與威脅生命的出血發作有關(15)。其中一項臨床研究證實30%的長期NSAID使用者在內窺鏡檢查下具有至少一處胃十二指腸潰瘍(15-16)。此外，限于美國類風濕性關節炎患者的一項回顧性研究總結出由于NSAID使用導致的GI并發癥導致該單獨患者群體中每年400,000例住院和16,000例死亡(15)。還應注意不是必須在較高抗-關節炎劑量下給予NSAID才會誘導嚴重的GI副作用，有證據表明擁有最大數目需要住院的NSAID-相關GI并發癥的群體中有數百萬人攝取低劑量阿司匹林用于預防心血管疾病和/或癌癥(17-18)。

因此，本領域仍然需要新的預防性組合物來預防癌性生長的發生、用于治療已經鑒定的癌性生長和/或用于改善與癌性生長、腫瘤有關的癥狀。

發明概述

本發明提供一種用于治療、預防或改善與癌癥或癌性生長有關的癥狀的組合物，其中該組合物包括磷脂和抗炎藥物，包括非甾體抗炎藥物(NSAID)、COX-2抑制劑及其混合物或組合，優選磷脂與抗炎藥物的締合復合物。本發明的組合物可包括一種或多種磷脂和抗炎藥物組合物，其中磷脂和抗炎藥物均可變。這種組合物可以是分開制備的磷脂和抗炎藥物組合物或包括一種或多種磷脂和/或一種或多種磷脂和抗炎藥物的組合物的混合物。