[發明專利]阿法骨化醇干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310053457.4
• 申請日: 2013-02-19
• 公開（公告）號: CN103110587A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/592;A61K47/38;A61K47/36;A61P3/02
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本發明涉及一種干混懸劑，尤其涉及一種阿法骨化醇干混懸劑及其制備方法，屬于阿法骨化醇制劑領域。

背景技術

干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑屬于混懸劑，加水分散后，應符合混懸劑的質量要求，混懸液中的微粒應均勻分散，不應迅速下稱，沉降后不應結成餅塊，經振搖后應迅速再分散。理想的混懸劑除應具有有效性和化學穩定性（主要取決于主藥的性質）外，還應（1）沉降緩慢，沉降后輕輕振搖能再分散；（2）混懸微粒的大小在長期貯存中應保持不變（3）容易傾倒。上述為混懸劑的物理穩定性。干混懸劑既有固體制劑（顆粒）的特點，如方便攜帶，運輸方便，穩定性好等，又有液體制劑的優勢（方便服用，適合于吞咽有困難的患者，如兒童、老人）。

阿法骨化醇為褐藻酸鈉水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽，屬于降血脂、抗血栓的海洋藥物，用于治療高脂血癥。

現有的阿法骨化醇口服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其在臨床上的治療效果，有待改進。

發明內容

本發明為了解決現有阿法骨化醇水溶性差、生物利用度低的缺點，發明了阿法骨化醇干混懸劑。

本發明阿法骨化醇干混懸劑的成分及含量重量配比如下：

阿法骨化醇：40-100份；

填充劑：600-2200份；

矯味劑：50-200份；

助懸劑：40-100份；

絮凝劑：10-40份。

優選的，各成分的含量重量配比如下：

阿法骨化醇：50份；

填充劑：700份；

矯味劑：50份；

助懸劑：50份；

絮凝劑：10份。

所述填充劑選自甘露醇、微晶纖維素或乳糖；所述矯味劑選自阿斯巴甜和甜菊糖；所述助懸劑選自甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿、聚維酮或葡聚糖中的任意一種或多種；絮凝劑選自無水磷酸氫二鈉。

申請人意外地發現選用甲基纖維素和葡聚糖的組合物為助懸劑，且二者重量比例為2:1時，制備得到的干混懸劑沉降體積比大，再分散性特別好。

所述阿法骨化醇干混懸劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)稱取處方量的阿法骨化醇過80-120目篩；

(2)分別稱取處方量的填充劑、矯味劑、助懸劑和絮凝劑，分別過80-120目篩后，等量遞增混合均勻；

(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉，過30-40目篩；

(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

(1)本發明阿法骨化醇干混懸劑顆粒分布均勻，穩定性好，在胃腸的分布面積大，吸收快，生物利用度高，藥物起效快，藥效優于阿法骨化醇預混劑。

(2)與現有技術相比，本發明涉及的干混懸劑雖為固體制劑，但臨用前加水即可成為液體制劑，易混合均勻且省時省力，解決了阿法骨化醇不能飲水給藥的使用限制問題

(3)本發明涉及的阿法骨化醇干混懸劑，制備工藝簡單，易于保存，有效期長，不易變質且容易掌握劑量，適合多種規模的公司生產。

具體實施方式

以下結合實施例來進一步解釋本發明，但實施例并不對本發明做任何形式的限定。

實施例1阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素：葡聚糖（重量比為2:1）50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法如下：

(1)精密稱取處方量的阿法骨化醇過80目篩；

(2)分別精密稱取處方量的甘露醇、阿斯巴甜、甲基纖維素、葡聚糖、無水磷酸氫二鈉，分別過80目篩后，等量遞增混合均勻；

(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉，過40目篩；

(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。

實施例2阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素：葡聚糖（重量比為1:1）50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例3阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g