[發明專利]具有改變的細胞信號傳導活性的修飾的抗原結合分子

有效

• 申請號: 201310053310.5
• 申請日: 2006-08-25
• 公開（公告）號: CN103204935A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 巴勃羅·烏馬納;埃克哈德·默斯納
• 申請（專利權）人: 羅氏格黎卡特股份公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/10;C12P21/02;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張瑩

1.包含重鏈或輕鏈可變區的修飾的抗原結合分子，所述重鏈或輕鏈可變區與母體抗原結合分子的重鏈或輕鏈可變區相比，在所述重鏈或輕鏈可變區的至少一個構架區中包含至少一個氨基酸殘基置換，其中當所述修飾的抗原結合分子與靶抗原復合時，所述置換導致所述靶抗原改變的細胞信號傳導活性。

2.包含重鏈或輕鏈可變區的修飾的抗原結合分子，所述重鏈或輕鏈可變區與母體抗原結合分子的重鏈或輕鏈可變區相比，在所述重鏈或輕鏈可變區的至少一個構架區中包含至少一個氨基酸殘基置換，其中作為所述置換的結果，所述修飾的抗原結合分子具有改變的能力以介導一個或多個靶抗原交聯。

3.包含CH1結構域的修飾的抗原結合分子，所述CH1結構域與母體多肽的CH1結構域相比，包含至少一個氨基酸殘基置換，其中當所述修飾的抗原結合分子與靶抗原復合時，所述置換導致所述靶抗原改變的細胞信號傳導活性，或者作為所述置換的結果，導致改變的能力以介導一個或多個靶抗原交聯。

4.編碼包含重鏈或輕鏈可變區的多肽的分離的多核苷酸，其中所述重鏈或輕鏈可變區與母體重鏈或輕鏈可變區相比，在至少一個構架區中包含至少一個氨基酸殘基置換，并且其中當所述多肽與靶抗原復合時，所述置換導致所述靶抗原改變的細胞信號傳導活性，或者作為所述置換的結果，導致改變的能力以介導一個或多個靶抗原交聯。

5.載體，其包含權利要求4的多核苷酸。

6.宿主細胞，其包含權利要求5的載體。

7.被改造為以一定量表達至少一種這樣的核酸的宿主細胞，所述核酸編碼具有β(1，4)-N-乙酰葡糖胺基轉移酶III活性的多肽，所述量足以修飾由所述宿主細胞產生的多肽Fc區域中的寡糖，其中所述多肽是按照權利要求1或2的修飾的抗原結合分子。

8.用于產生包含重鏈或輕鏈可變區的修飾的抗原結合分子的方法，所述重鏈或輕鏈可變區與母體抗原結合分子的重鏈或輕鏈可變區相比，在所述重鏈或輕鏈可變區的至少一個構架區中包含至少一個氨基酸殘基置換，其中當所述修飾的抗原結合分子與靶抗原復合時，所述置換導致所述靶抗原改變的細胞信號傳導活性，所述方法包括：

(i)在允許所述多核苷酸表達的條件下培養權利要求6的宿主細胞；和

(ii)從培養基中回收所述修飾的抗原結合分子。

9.用于產生包含重鏈或輕鏈可變區的修飾的抗原結合分子的方法，所述重鏈或輕鏈可變區與母體抗原結合分子的重鏈或輕鏈可變區相比，在所述重鏈或輕鏈可變區的至少一個構架區中包含至少一個氨基酸殘基置換，其中作為所述置換的結果，所述置換導致改變的能力以介導交聯，所述方法包括：

(i)在允許所述多核苷酸表達的條件下培養權利要求6的宿主細胞；和

(ii)從培養基中回收所述修飾的抗原結合分子。

10.藥物組合物，其包含權利要求1或2任一項的修飾抗原結合分子和藥用載體。