[發(fā)明專利]使用4-碘-3-硝基苯甲酰胺化合物與抗腫瘤劑組合治療乳腺癌

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310053233.3
• 申請日: 2008-11-11
• 公開（公告）號: CN103169973A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 巴里.M.舍曼;查爾斯.布拉德利;瓦萊里婭.S.奧索夫斯卡亞
• 申請（專利權(quán)）人: 彼帕科學(xué)公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K45/06;A61K31/166;A61K31/7068;A61K31/282;A61P15/14;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 封新琴

1.治療患者中ER、PR或HER2中至少一種受體呈陰性的乳腺癌的方法，包括向患者給藥至少一種PARP抑制劑。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中獲得了至少一種治療效果，所述的至少一種治療效果是乳腺腫瘤尺寸縮小、轉(zhuǎn)移減少、完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定，或病理學(xué)完全應(yīng)答。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中與抗腫瘤劑治療相比較，用PARP抑制劑的治療達到了相當(dāng)?shù)呐R床受益率（CBR=CR+PR+SD≥6個月）。

4.權(quán)利要求3所述的方法，其中與單獨用抗腫瘤劑的治療相比，臨床受益率的改善為至少約30%。

5.權(quán)利要求1所述的方法，其中PARP抑制劑是PARP-1抑制劑。

6.權(quán)利要求5所述的方法，其中該PARP-1抑制劑是4-碘-3-硝基苯甲酰胺或其代謝產(chǎn)物。

7.權(quán)利要求1所述的方法，其中該PARP抑制劑為式(IIa)或其代謝產(chǎn)物；及其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、代謝產(chǎn)物、類似物、或前藥：

其中，(1)R₁、R₂、R₃、R₄和R₅取代基中至少有一個取代基總是含硫取代基，其余的取代基R₁、R₂、R₃、R₄和R₅獨立地選自氫、羥基、氨基、硝基、碘、溴、氟、氯、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₇)環(huán)烷基以及苯基，其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅這5個取代基中至少有兩個取代基總是氫；或者(2)R₁、R₂、R₃、R₄和R₅取代基中至少有一個取代基不是含硫取代基，且R₁、R₂、R₃、R₄和R₅這5個取代基中至少有一個取代基總是碘，且所述的碘總是與作為硝基、亞硝基、羥基氨基、羥基或氨基的R₁、R₂、R₃、R₄或R₅取代基相鄰。

8.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌是轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

9.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌處于I期、II期或III期。

10.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌的ER、PR或HER2中至少一種呈陰性；且其中所述乳腺癌的ER、PR或HER2中至少一種呈陽性。

11.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌是同源重組DNA修復(fù)缺陷型。

12.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌具有損傷的BRCA1或BRCA2功能。

13.權(quán)利要求1所述的方法，其中治療包括至少11天的治療周期，其中在該治療周期的第1、4、8和11天，患者接受約1至約100mg/kg的4-碘-3-硝基苯甲酰胺或其摩爾含量相當(dāng)?shù)拇x產(chǎn)物。

14.權(quán)利要求13所述的方法，其中4-碘-3-硝基苯甲酰胺是以口服、或胃腸外注射或輸注，或吸入給藥。

15.權(quán)利要求13所述的方法，其中治療周期為約11天至約30天。

16.權(quán)利要求1所述的方法，該方法進一步包括向患者給藥PARP抑制劑與至少一種抗腫瘤劑組合。