[發(fā)明專利]維生素C滴丸

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310053156.1
• 申請日: 2013-02-19
• 公開（公告）號: CN103127021A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權(quán)）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/375;A61K47/34;A61K47/14;A61P3/02
• 代理公司: 北京天奇智新知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術(shù)領(lǐng)域

本申請涉及一種滴丸，具體地，是包含維生素C包合物的緩釋滴丸。

背景技術(shù)

滴丸劑具有如下一些特點：1、設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2、工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化；4、用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。

包合物具有以下優(yōu)點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。

維生素C又稱抗壞血酸，是抗氧化維生素當(dāng)中的一種，它參與體內(nèi)羥化反應(yīng)，為形成骨骼、牙齒、結(jié)締組織及非上皮組織細(xì)胞間粘物所必需，可維持牙齒、骨骼、血管的正常功能，增加對疾病的抵抗能力。據(jù)有關(guān)資料報道維生素C在各人群中有不同程度的缺乏。當(dāng)身體出現(xiàn)一些小毛病時，就應(yīng)該及時補充適量的維生素和礦物質(zhì)來改善營養(yǎng)缺乏癥，尤其是中老年應(yīng)較為重視。維生素對許多疾病都有預(yù)防作用，而許多疾病的發(fā)生可能或多或少與維生素C的缺乏有關(guān)系，另外維生素C還能和許多其他藥物聯(lián)合用藥治療某些疾病。

目前尚未公開過有關(guān)維生素C包合物緩釋滴丸的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了解決現(xiàn)有維生素C制劑穩(wěn)定性差、生物利用度低的缺點，發(fā)明了維生素C包合物緩釋滴丸。

本申請先將維生素C制備成包合物，然后再制備成緩釋滴丸，將包合、緩釋與滴丸技術(shù)合三為一，發(fā)揮三方面的優(yōu)點。

滴丸包括維生素C包合物，基質(zhì)、穩(wěn)定劑。

維生素C包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為維生素C，包合材料為β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精的一種或幾種?；钚猿煞峙c包合材料的重量比例為4:1-1:4。

維生素C包合物的制備方法包括：

（1）在水或含水乙醇介質(zhì)中，按一定比例，將維生素C與α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將維生素C與α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)；或

（3）維生素C與α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)進(jìn)行高能研磨。

緩釋滴丸的基質(zhì)是實現(xiàn)緩釋效果的關(guān)鍵，經(jīng)多方面研究，選用單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物作為基質(zhì)，且三者的重量比例為1:1:1.5，能夠制備得到緩釋效果極佳的滴丸制劑，且制得的滴丸成丸、圓整度最好。

將上述制備得到的維生素C包合物過100-200目篩，與基質(zhì)和穩(wěn)定劑混合成固體分散體系，在65±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸經(jīng)干燥，即得。

本發(fā)明所指的穩(wěn)定劑包括磷酸鹽的PH緩沖對，如磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。

本發(fā)明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液體石蠟、茶油、菜油等。

本發(fā)明所述計量均為重量。

實施例1

滴丸的處方為（按重量計）：

維生素C包合物(維生素C:羥丙基β-環(huán)糊精為1:2)4.2g

單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物（三者的重量比例為1:1:1.5）??????????????????????????????????????????????18g

磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉??????????????????????????0.2g

冷凝液為液體石蠟。

制備方法：

1.按照下述方法制備維生素C包合物：

（1）在水或含水乙醇介質(zhì)中，按比例，將維生素C與羥丙基β-環(huán)糊精反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將維生素C與羥丙基β-環(huán)糊精反應(yīng)；或

（3）維生素C與羥丙基β-環(huán)糊精反應(yīng)進(jìn)行高能研磨。

2.將維生素C包合物粉碎過100-200目篩；將單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉研磨混合均勻，在水溶上加熱熔融，并混勻；將維生素C包合物加入單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉的熔融物中，混勻，傾入料液槽中，保持溫度65-70℃10分鐘，將上述藥液滴入0-20℃的液體石蠟中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包裝。

對照組1

滴丸的處方為（按重量計）：