[發(fā)明專利]IL-12/P40結(jié)合蛋白無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310053154.2 | 申請日: | 2006-06-29 |
| 公開(公告)號: | CN103145842A | 公開(公告)日: | 2013-06-12 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | S.E.萊西;E.馮;J.P.貝爾克;R.W.迪克松;M.羅古斯卡;P.R.辛頓;S.庫馬 | 申請(專利權(quán))人: | ABBVIE公司 |
| 主分類號: | C07K16/28 | 分類號: | C07K16/28;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/11;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12P21/02;A61K39/395;A61P29/00;A61P37/02;A61P37/06 |
| 代理公司: | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 郭文潔;權(quán)陸軍 |
| 地址: | 美國伊*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | il 12 p40 結(jié)合 蛋白 | ||
1.包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的結(jié)合蛋白,所述結(jié)合蛋白能夠結(jié)合人IL-12的p40亞單位,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域具有6個CDR:
CDR-H1,CDR-H2,CDR-H3,CDR-L1,CDR-L2,和CDR-L3,其中:
CDR-H1是:T-S-G-M-G-V-S(SEQ?ID?NO:37的第31-37位殘基),
CDR-H2是:H-I-W-W-D-G-D-N-Y-Y-N-P-S-L-K-S(SEQ?ID?NO:37的第52-67位殘基),
CDR-H3是:R-T-R-V-N-Y-A-M-D-Y(SEQ?ID?NO:37的第100-109位殘基),
CDR-L1是:K-A-S-Q-S-V-S-N-D-V-A(SEQ?ID?NO:38的第24-34位殘基),
CDR-L2是:Y-A-S-N-R-Y-T(SEQ?ID?NO:38的第50-56位殘基),
CDR-L3是:Q-Q-D-Y-N-S-P-W-T(SEQ?ID?NO:38的第89-97位殘基)。
2.權(quán)利要求1的結(jié)合蛋白,所述結(jié)合蛋白具有選自下述的重鏈可變區(qū)結(jié)構(gòu)域(VH)序列和輕鏈可變區(qū)結(jié)構(gòu)域(VL)序列:
VH:SEQ?ID?NO:37,和VL:SEQ?ID?NO:38;
VH:SEQ?ID?NO:67,和VL:SEQ?ID?NO:68;
VH:SEQ?ID?NO:69,和VL:SEQ?ID?NO:70;
VH:SEQ?ID?NO:67,和VL:SEQ?ID?NO:70;
VH:SEQ?ID?NO:69,和VL:SEQ?ID?NO:68;
VH:SEQ?ID?NO:69,和VL:SEQ?ID?NO:38;
VH:SEQ?ID?NO:37,和VL:SEQ?ID?NO:70;
VH:SEQ?ID?NO:37,和VL:SEQ?ID?NO:68;
VH:SEQ?ID?NO:67,和VL:SEQ?ID?NO:38;
VH:SEQ?ID?NO:67,和VL:SEQ?ID?NO:79;
VH:SEQ?ID?NO:98,和VL:SEQ?ID?NO:99;
VH:SEQ?ID?NO:100,和VL:SEQ?ID?NO:101;
VH:SEQ?ID?NO:102,和VL:SEQ?ID?NO:103。
3.權(quán)利要求2的結(jié)合蛋白,其中所述的重鏈可變區(qū)結(jié)構(gòu)域(VH)序列是SEQ?ID?NO:67,所述輕鏈可變區(qū)結(jié)構(gòu)域序列是SEQ?ID?NO:68。
4.權(quán)利要求1-3任一項的結(jié)合蛋白,其中所述的結(jié)合蛋白能結(jié)合選自人IL-12和人IL-23的靶。
5.權(quán)利要求4的結(jié)合蛋白,其中所述的結(jié)合蛋白能調(diào)節(jié)選自人IL-12和人IL-23的靶的生物功能。
6.權(quán)利要求4的結(jié)合蛋白,其中所述的結(jié)合蛋白能中和選自人IL-12和人IL-23的靶的生物功能。
7.權(quán)利要求4的結(jié)合蛋白,其中所述結(jié)合蛋白對于所述靶的結(jié)合速率常數(shù)(Kon)至少是102M-1s-1;這是通過表面等離子共振測定的。
8.權(quán)利要求4的結(jié)合蛋白,其中所述結(jié)合蛋白對于所述靶的解離速率常數(shù)(Koff)至多10-3s-1;這是通過表面等離子共振測定的。
9.權(quán)利要求4的結(jié)合蛋白,其中所述結(jié)合蛋白對于所述靶的離解常數(shù)(KD)至多10-7M。
10.權(quán)利要求1所述的結(jié)合蛋白,其中,所述的結(jié)合蛋白是晶體。
11.藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求1-10任一項的結(jié)合蛋白和可藥用載體。
12.權(quán)利要求11的藥物組合物,其中所述可藥用載體起用于提高所述結(jié)合蛋白的吸收或分散的佐劑的功能,其中所述的佐劑是透明質(zhì)酸酶。
13.編碼權(quán)利要求1-6任一項的結(jié)合蛋白氨基酸序列的分離的核酸。
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