[發明專利]甘糖酯分散片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310053104.4
• 申請日: 2013-02-19
• 公開（公告）號: CN103127014A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 王明剛;任莉;陳陽生
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/715;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/40;A61P3/06
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本發明涉及分散片,尤其涉及甘糖酯分散片及其制備方法,屬于甘糖酯分散片領域。

背景技術

甘糖酯為褐藻酸鈉水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽，屬于降血脂、抗血栓的海洋藥物，用于治療高脂血癥。

分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均勻地混懸液，具有使用方便，生物利用度高的特點。分散片的制備方法、生產條件和生產工藝簡單，服用方法方便，可以像普通片劑一樣吞服，也可以分散到水中服用。

甘糖酯在水中溶解性較差、導致了其生物利用度低。現有的甘糖酯分散片存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其在臨床上的治療效果，因此，有必要開發出崩解時間短、藥物溶出迅速的甘糖酯分散片。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種崩解時間短、藥物溶出迅速的甘糖酯分散片；

本發明的目的之二是提供一種制備所述甘糖酯分散片的方法。

本發明的上述目的是通過以下技術方案來實現的：

一種甘糖酯分散片，包括：甘糖酯包和物和制劑輔料；所述的制劑輔料包括：填充劑、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑。

其中，按重量份計，各成分的用量優選為：

甘糖酯包和物20-65份，填充劑10-55份，崩解劑6-20份，稀釋劑2-10份，潤滑劑0.5-4份，助流劑0.5-1.5份，香味劑1-1.5份；

更優選，各成的用量為：甘糖酯包和物55份，填充劑18份，崩解劑16份，稀釋劑8份，潤滑劑2份，助流劑0.5份，香味劑0.5份。

優選的，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸鈉或微晶纖維素；本發明通過大量的實驗發現，當崩解劑是由聚乙烯吡咯烷酮與羧甲基淀粉鈉按照3-1：0.2-1的重量比例配比得到的組合物，不僅能夠有效的加快崩解速度，還能顯著提高提高分散片的穩定性。其中，當聚乙烯吡咯烷酮與羧甲基淀粉鈉按照3：1的重量比例配比時，分散片的崩解效果最好，藥物的溶出速度最快，制劑的穩定性也最為優異。

所述填充劑可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；

所述稀釋劑為乳糖或者預膠化淀粉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉；所述助流劑優選為微粉硅膠，所述香味劑優選為阿巴斯甜或水果香精。

本發明通過試驗非常意外的發現,當甘糖酯與2,6-二甲基-β-環糊精按照4:1-0.5:3的摩爾比例進行包合時,能夠非常顯著的提高甘糖酯在水中的溶解度,其中,當甘糖酯與2,6-二甲基-β-環糊精按照2：1.5的摩爾比例進行包合時,甘糖酯在水中的溶解性能最好，相比于與其它摩爾配比具有顯著性差異。

其中，所述的甘糖酯包和物可采用下述三種方法中的任意一種制備得到：

（1）在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將甘糖酯與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精，2,6-二甲基-β-環糊精的一種或幾種反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將甘糖酯與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精或2,6-二甲基-β-環糊精的一種或幾種反應；

（3）甘糖酯與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精或2,6-二甲基-β-環糊精的一種或幾種反應進行高能研磨。

本發明所要的另一個技術問題是提供一種制備所述甘糖酯分散片的方法，包括以下步驟：

（1）制備甘糖酯包合物；

（2）將甘糖酯包合物、填充劑、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過篩，壓制成片，即得。

本發明甘糖酯分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，穩定性好，服用方便等優點。

具體實施方式

下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。

預備實施例??阿法骨化醇包合物的制備

將2,6-二甲基-β-環糊精配成飽和溶液，加入甘糖酯；甘糖酯與2,6-二甲基-β-環糊精包和物摩爾比例為1:0.8；混合30分鐘以上，形成包合物，將包合物分離出來。將析出的包合物濾過，洗凈、干燥即得。

實施例1甘糖酯分散片的制備