[發明專利]酚咖滴丸及其制備方法

有效

• 申請號: 201310052962.7
• 申請日: 2013-02-19
• 公開（公告）號: CN103110636A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K31/167;A61K9/20;A61K47/40;A61P29/00
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本發明公開了一種滴丸劑，尤其涉及包含酚咖包合物的滴丸及其制備方法。

背景技術

滴丸劑具有如下一些特點：1、設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高；2、工藝條件易于控制，質量穩定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發性的藥物溶于基質后，可增加其穩定性；3、基質容納液態藥物量大，故可使液態藥物固化；4、用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。

酚咖藥物制劑的有效成分為乙酰氨基酚和咖啡因，用于普通感冒或流行性感冒引起的發熱，也用于緩解輕至中度疼痛，如頭痛、偏頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛、痛經及關節痛等。現有的酚咖口服制劑普遍存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其在臨床上的治療效果，有待改進。

發明內容

本發明為了解決現有酚咖制劑穩定性差、生物利用度低的缺點，發明了酚咖包合物滴丸。

本申請先將酚咖制備成包合物，然后再制備成滴丸，將包合與滴丸技術合二為一，發揮兩方面的優點。

酚咖包合物包括活性成分和包合材料；所述的藥物活性成分由對乙酰氨基酚和咖啡因組成；按重量比例計，對乙酰氨基酚和咖啡因的比例為1:0.13；所述包合材料為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為3:2-2:3。

酚咖包合物的制備方法包括：

（1）在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將活性成分與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將活性成分與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應；或

（3）活性成分與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應進行高能研磨。

將上述制備得到的酚咖包合物過100-200目篩，與基質和穩定劑混合成固體分散體系，在70±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸經干燥，即得。

本發明所指的基質選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸等兩種以上混合物。

申請人意外地發現，當基質選用聚乙二醇6000和硬脂酸的組合物，并且二者的重量比例為30:70時，制得的滴丸成丸圓整度最好。

本發明所指的穩定劑包括磷酸鹽的pH緩沖對，如磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉；磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀。

本發明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液體石蠟、茶油、菜油等。

本發明所述計量均為重量。

實施例1

滴丸的處方為（按重量計）：

制備方法：

1.按照下述方法制備酚咖包合物：

（1）在水或含水乙醇介質中，按比例，將藥物活性成分(由對乙酰氨基酚和咖啡因組成；按重量比例計，對乙酰氨基酚和咖啡因的比例為1:0.13)與羥丙基β-環糊精反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將藥物活性成分與羥丙基β-環糊精反應；或

（3）藥物活性成分與羥丙基β-環糊精反應進行高能研磨。

2.將酚咖包合物粉碎過100-200目篩；將聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀研磨混合均勻，在水溶上加熱熔融，并混勻；將酚咖包合物加入聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀的熔融物中，混勻，傾入料液槽中，保持溫度65-75℃10分鐘，將上述藥液滴入0-20℃的液體石蠟中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包裝。

實施例2

滴丸的處方為（按重量計）：

制備方法同實施例1。

實施例3

滴丸的處方為（按重量計）：

制備方法同實施例1。

實施例4

滴丸的處方為（按重量計）：

制備方法同實施例1。

實施例5

滴丸的處方為（按重量計）：

制備方法同實施例1。

實施例6

滴丸的處方為（按重量計）：

制備方法同實施例1。

對照組1