[發明專利]一種多取代噻二唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸酯衍生物的微波合成方法

有效

• 申請號: 201310052797.5
• 申請日: 2013-02-19
• 公開（公告）號: CN103073564A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 趙冰;闞偉;劉卓;王麗艷;宋波;鄧啟剛
• 申請（專利權）人: 齊齊哈爾大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種多取代噻二唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸酯衍生物的微波合成方法。

背景技術

噻二唑并嘧啶衍生物是一類及磺酰脲類除草劑之后又一類引人注目的乙酰乳酸合成酶（ALS）抑制劑。噻二唑并嘧啶衍生物具有廣泛的生物活性，在農業中可以作為殺菌劑、殺蟲劑、植物生長調節劑，具有高效光譜，內吸性能等優點。

上海師范大學的薛思佳等人報道了的兩類噻二唑并嘧啶化合物的合成及其除草活性、抗DNA病毒、RNA病毒作用（通式如下）。

以上兩種噻二唑并嘧啶的合成方法缺點在于原料復雜、不易得，合成步驟繁瑣；反應時間長；涉及多次分離和純化過程，操作困難；合成中使用堿金屬氯化物，對環境造成一定的污染。

發明內容

本發明的目的在于克服上述缺陷，提供一種多取代噻二唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸酯衍生物的微波合成方法。該方法操作簡單，反應時間短，后處理容易，產率高，易于工業化生產。

按照本發明的一種多取代噻二唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸酯衍生物的微波合成方法，包括以下步驟：10?mmol的2-氨基-1,3,4-噻二唑或R₁取代的2-氨基-1,3,4-噻二唑，10~30?mmol的糠醛、苯甲醛或R₂取代苯甲醛，10~30?mmol的R₃取代的乙酰乙酸酯溶解在有機溶劑中，微波輻射頻率為50~300W，微波加熱5~20分鐘后，加入冰水冷卻，析出固體，過濾，固體用有機溶劑重結晶后得到。反應方程式為：

其中，R₁為H和苯基；R₂為苯基或取代的苯基，取代的苯基包括苯基，4-氯苯基，4-甲氧基苯基，4-羥基-3-甲氧基苯基，4-硝基苯基，2-呋喃基；R₃為烷基（C₁~C₈）。

所述的反應中2-氨基-1,3,4-噻二唑或R₁取代的2-氨基-1,3,4-噻二唑，糠醛，苯甲醛或R₂取代苯甲醛，R₃取代的乙酰乙酸酯的當量比1:1~3:1~3。反應中所用的溶劑為甲酸，乙酸，丙酸，丁酸，丙二酸，丁二酸，戊二酸中的任何一種。微波輻射功率在50~300W之間；反應為5~20分鐘；重結晶溶劑為乙酸乙酯，乙醇，四氫呋喃，乙腈或乙醚的任何一種。

具體實施方式

下面通過具體實施實例對本發明的合成方法作進一步說明。

實例1：7-甲基-2,5二苯基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-6-甲酸乙酯

將10?mmol的2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑，15?mmol的苯甲醛，20?mmol乙酰乙酸乙酯溶解在30?ml乙酸中，微波輻射頻率為200W，微波加熱10分鐘后，加入冰水冷卻，析出固體，過濾，固體用乙酸乙酯重結晶后得到。產率92%。

¹H?NMR（CDCl₃）d:?7.61?(d,?J?=?4.0?Hz,?2H),?7.42-7.46?(m,?5H),?7.33(d,?J?=?4.0?Hz,?2H),?7.28?(d,?J?=?4.4?Hz,?1H),?6.46(s,?1H),?4.05-4.12?(m,?2H),?2.50?(s,?3H),?1.18?(t,?J?=?5.2?Hz,?3H);?IR?(KBr,?cm^-1):?3058,?2913,?2867,?1681,?1540,?1290;?Anal.?Calcd.?for?C₂₁H₁₉N₃O₂S:?C,?66.82;?H,?5.07;?N,?11.13;?Found:?C,?66.87;?H,?5.16?N,?11.30.

實例2：7-甲基-2-苯基-5-(4-氯苯基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-6-甲酸乙酯

將10?mmol的2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑，20?mmol的4-氯苯甲醛，30?mmol乙酰乙酸乙酯溶解在30?ml丙酸中，微波輻射頻率為300W，微波加熱15分鐘后，加入冰水冷卻，析出固體，過濾，固體用四氫呋喃重結晶后得到。產率90%。