[發(fā)明專(zhuān)利]作為用于治療糖尿病的SGLT2抑制劑的(1S)-1,5-脫水-L-C-(3-((苯基)甲基)苯基)-D-葡萄糖醇衍生物與氨基酸的結(jié)晶溶劑合物和絡(luò)合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310052369.2
• 申請(qǐng)日: 2007-06-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103145773A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.Z.古古塔斯;H.羅賓格;S.拉馬克里什南;P.P.德什潘德;J.T.比恩;賴佳仁;王貞棋;P.里貝爾;J.A.格羅索;A.A.尼爾希爾;J.辛格;J.D.迪馬科
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 布里斯托爾－邁爾斯斯奎布公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07H7/04
• 分類(lèi)號(hào): C07H7/04;C07H1/06;A61K31/70;A61P3/10;A61P5/48;A61P3/06;A61P3/04
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 王倫偉;孟慧嵐

1.式I的化合物的結(jié)晶結(jié)構(gòu)

選自(R)-PG（形式SD-3）、EtOH（形式SA-1）、乙二醇(EG)結(jié)構(gòu)（形式SB-1）、乙二醇（EG）結(jié)構(gòu)（形式SB-2）、1:2L-脯氨酸結(jié)構(gòu)（形式3）、1:1L-脯氨酸結(jié)構(gòu)（形式6）、和1:1L-脯氨酸半水合物結(jié)構(gòu)（形式H.5-2）。

2.如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，其中各所述結(jié)構(gòu)為基本純凈形式。

3.具有式1b的如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶結(jié)構(gòu)(R)-PG（形式SD-3）

其特征在于下列一項(xiàng)或多項(xiàng)：

a)粉末x-射線衍射圖在室溫下包含選自3.9±0.1、8.0±0.1、8.7±0.1、15.3±0.1、15.6±0.1、17.2±0.1、19.2±0.1、19.9±0.1和20.3±0.1的2θ值

b)固態(tài)¹³C?NMR光譜具有在400MHz光譜儀上相對(duì)于在0的TMS測(cè)得的在15.8、17.6、39.0、60.9、63.2、67.4、69.7、77.3、79.2、79.8、113.3、123.6、129.0、130.4、132.0、135.6、139.2和157.9ppm的基本類(lèi)似的峰位置；

c)差示掃描量熱熱分析圖在大約43℃至60℃的范圍內(nèi)具有吸熱或如圖8中所示；或

d)從大約室溫到大約235℃具有大約18.7%重量損失或如圖6中所示的熱重分析曲線。

4.具有式1c的結(jié)晶結(jié)構(gòu)EtOH（形式SA-1），

其特征在于一項(xiàng)或多項(xiàng)晶胞參數(shù)基本等于下列：

晶胞大小：

α=-度

β=94.58(1)度

γ=-度

空間群=P2₁

分子/不對(duì)稱(chēng)單元1

其中所述結(jié)晶結(jié)構(gòu)的測(cè)量在-50℃進(jìn)行且其特征在于分級(jí)原子坐標(biāo)基本如表6中所列。

5.具有式1d的結(jié)晶結(jié)構(gòu)EG（形式SB-1），

其特征在于一項(xiàng)或多項(xiàng)晶胞參數(shù)基本等于下列：

晶胞大小：

α=-度

β=93.38(9)度

γ=-度

空間群P2₁

分子/不對(duì)稱(chēng)單元1

其中所述結(jié)晶結(jié)構(gòu)的測(cè)量在-50℃進(jìn)行且其特征在于分級(jí)原子坐標(biāo)基本如表8中所列。

6.具有式1e的結(jié)晶結(jié)構(gòu)EG(SB-2)，

其特征在于一項(xiàng)或多項(xiàng)晶胞參數(shù)基本等于下列：

晶胞大小：

α=-度

β=-度

γ=-度

空間群P2₁2₁2₁

分子/不對(duì)稱(chēng)單元1

其中所述結(jié)晶結(jié)構(gòu)的測(cè)量在室溫下進(jìn)行且其特征在于分級(jí)原子坐標(biāo)基本如表10中所列。

7.具有式Ih（形式3）的結(jié)晶結(jié)構(gòu)1:2L-脯氨酸絡(luò)合物，

其特征在于下列一項(xiàng)或多項(xiàng)：

晶胞大小（在-60℃）：

α=95.94度

β=99.22度

γ=90度

空間群=P₁

分子/不對(duì)稱(chēng)單元4

其特征在于分級(jí)原子坐標(biāo)如表15A中所列；

a)粉末x-射線衍射圖在室溫下包含選自3.3±0.1、6.5±0.1、8.6±0.1、15.7±0.1、16.4±0.1、17.2±0.1、18.9±0.1、19.8±0.1和20.3±0.1的2θ值

b)差示掃描量熱熱分析圖具有185℃的吸熱或如圖19中所示；或

c)直至150℃具有可忽略的重量損失或如圖16中所示的熱重分析曲線。