[發明專利]結合CD22的人抗體及其用途

有效

• 申請號: 201310052225.7
• 申請日: 2007-11-30
• 公開（公告）號: CN103172743A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: D·J·金;A·維特;H·N·勒布朗;R·西奧利斯;A·馬蘇德;M·亞馬那卡;K·D·岑斯;S·R·德威金斯;T·斯普勞爾;C·拉奧-納伊克;D·帕斯莫爾;K·托伊;D·M·塔那馬奇
• 申請（專利權）人: 梅達雷克斯公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/09;C12N5/10;C12P21/08;A61K39/395;A61P29/00;A61P37/02;A61P19/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 史文靜;黃革生

1.分離的人單克隆抗體，或其抗原結合部分，其中所述抗體與人CD22相結合并表現出以下特性中的至少一種：

(a)內化進入CD22⁺細胞；

(b)表現出針對CD22⁺細胞的抗體依賴性細胞毒作用(ADCC)；

(c)促進由B細胞受體(BCR)刺激而誘導的Ramos細胞的細胞死亡；以及

(d)當與細胞毒素相綴合時抑制表達CD22的細胞在體內的生長。

2.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體表現出特性(a)、(b)、(c)、以及(d)中的至少兩種。

3.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體表現出特性(a)、(b)、(c)、以及(d)中的三種。

4.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體表現出特性(a)、(b)、(c)、以及(d)中的全部四種。

5.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體對Ramos細胞不具有直接的抗增殖作用。

6.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體在Ramos細胞中不誘導鈣運轉。

7.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體在Ramos細胞上不介導依賴于補體的細胞毒性(CDC)。

8.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體以1×10^-7M或更小的K_D與人CD22相結合。

9.如權利要求8所述的抗體，其中所述抗體以5×10^-8M或更小的K_D與人CD22相結合。

10.分離的人單克隆抗體，或其抗原結合部分，其中所述抗體結合被參考抗體識別的在CD22上的表位，其中該參考抗體包括：

(a)重鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：31的氨基酸序列，以及輕鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：35的氨基酸序列；或

(b)重鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：32或61的氨基酸序列，以及輕鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：36的氨基酸序列；或

(c)重鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：33的氨基酸序列，以及輕鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：37或38的氨基酸序列；或

(d)重鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：34的氨基酸序列，以及輕鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：39或40的氨基酸序列；或

(e)重鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：81的氨基酸序列，以及輕鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：84或85的氨基酸序列；或

(f)重鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：82或83的氨基酸序列，以及輕鏈可變區，其包括SEQ?ID?NO：86的氨基酸序列。

11.如權利要求10所述的抗體，其中所述參考抗體包括包含SEQ?ID?NO：31的氨基酸序列的重鏈可變區，以及包含SEQ?ID?NO：35的氨基酸序列的輕鏈可變區。

12.如權利要求10所述的抗體，其中所述參考抗體包括包含SEQ?ID?NO：32或SEQ?ID?NO：61的氨基酸序列的重鏈可變區，以及包含SEQ?ID?NO：36的氨基酸序列的輕鏈可變區。

13.如權利要求10所述的抗體，其中所述參考抗體包括包含SEQ?ID?NO：33的氨基酸序列的重鏈可變區，以及包含SEQ?ID?NO：37或38的氨基酸序列的輕鏈可變區。

14.如權利要求10所述的抗體，其中所述參考抗體包括包含SEQ?ID?NO：34的氨基酸序列的重鏈可變區，以及包含SEQ?ID?NO：39或40的氨基酸序列的輕鏈可變區。

15.分離的單克隆抗體，或其抗原結合部分，其包括重鏈可變區，該重鏈可變區是人V_H7-4.1基因、人V_H4-34基因、人V_H5-51基因、或人V_H1-69基因的產物或衍生于所述基因，其中所述抗體特異地結合人CD22。