[發明專利]藻酸雙酯鈉分散片

有效

• 申請號: 201310052170.X
• 申請日: 2013-02-18
• 公開（公告）號: CN103083268A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 王明剛;任莉;陳陽生
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/737;A61K47/40;A61P9/10;A61P9/12;A61P7/02;A61P3/10;A61P35/00;A61P13/12;A61P1/16;A61P17/06;A61P3/06
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本申請涉及一種分散片，具體地，是藻酸雙酯鈉包合物分散片。

背景技術

藻酸雙酯鈉(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中國海洋大學研制開發的我國第一個海洋糖類藥物，為類肝素藥物，臨床主要用于缺血性心、腦血管疾病和高脂血癥的防治。PSS在臨床的應用已有20余年，主要用于缺血性腦血管疾病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發作及心血管疾病，如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。PSS在治療心腦血管類疾病臨床療效方面的總有效率達到80%~95%，并且隨著臨床用藥和研究，還發現PSS對另外一些疾病也有很好的療效，如癌癥、糖尿病、慢性腎小球腎炎、肝炎、

銀屑病、不安腿綜合征(restlesslegssyndrome,RLS)等。

PSS是一種硫酸化多糖類化合物，以褐藻(如海帶)提取物褐藻酸為基本原料，首先經過降解得到低聚褐藻酸，再通過化學修飾的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β-D-(1,4)-甘露糖醛酸(mannuronicacid,M)和α-L-(1,4)-古羅糖醛酸(guluronicacid,G)為基本糖鏈骨架組成的聚陰離子化合物，具有肝素樣的結構特征和生理作用。作為一種多糖類藥物，PSS原料藥的相對分子質量一般為10000~20000，其分布寬度<1.80，其中甘露糖醛酸和古羅糖醛酸的比例(M/G)約為7:3。PSS作為海洋多糖類藥物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循環等方面具有極其重要的應用。

分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均勻地混懸液，具有使用方便，生物利用度高的特點。分散片的制備方法、生產條件和生產工藝簡單，服用方法方便，可以像普通片劑一樣吞服，也可以分散到水中服用。

發明內容

本發明為了解決現有藻酸雙酯鈉制劑起效慢、生物利用度低的缺點，發明了藻酸雙酯鈉包合物分散片。

分散片相對于普通片劑，在崩解介質中崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒能夠全部通過2號篩，與其他類型制劑相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優點。

包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。

本申請先將藻酸雙酯鈉制備成包合物，然后再制備成分散片，將包合與分散技術合二為一，發揮兩方面的優點。

藻酸雙酯鈉包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為藻酸雙酯鈉，包合材料為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為6.3∶3.7。

本發明還采用分散片特殊輔料，崩解迅速，起效快。

藻酸雙酯鈉包合物的制備方法包括：

（1）在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將藻酸雙酯鈉與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將藻酸雙酯鈉與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應；或

（3）藻酸雙酯鈉與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應進行高能研磨。

將上述制備得到的藻酸雙酯鈉包合物制備成分散片，所述分散片包括按重量計，1-80％的崩解劑，1-80％的填充劑，0.1-10％的潤滑劑，0.1-10％的助流劑，0.1-10％的香味劑，其余為藻酸雙酯鈉包合物。具體地，崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮或者羧甲基纖維素鈉，填充劑為聚維酮、山梨醇、淀粉、微晶纖維素或者甘露醇，潤滑劑為硬脂酸或硬脂酸鎂，助流劑為微粉硅膠或滑石粉，香味劑為甜蜜素或阿斯巴甜。優選地，崩解劑為低取代羥丙基纖維素，填充劑為山梨醇，潤滑劑為硬脂酸鎂，三者的重量比例為3∶2∶1，當采用此特定配比的輔料時能夠顯著提高分散片的制劑效果，加快崩解速度。

本發明所述計量均為重量。

優選地，分散片的處方為（按重量計）：

實施例1

藻酸雙酯鈉包合物：藻酸雙酯鈉∶羥丙基β-環糊精為6.3∶3.7

分散片的處方為（按重量計）：

制備方法：

1.按照下述方法制備藻酸雙酯鈉包合物：