[發明專利]藻酸雙酯鈉滴丸有效

申請號：	201310052043.X	申請日：	2013-02-18
公開（公告）號：	CN103127027A	公開（公告）日：	2013-06-05
發明（設計）人：	王明剛;任莉;陳陽生	申請（專利權）人：	青島正大海爾制藥有限公司
主分類號：	A61K9/48	分類號：	A61K9/48;A61K31/737;A61P9/10;A61P9/12;A61P3/06;A61P35/00;A61P3/10;A61P13/12;A61P1/16;A61P17/06;A61P43/00;A61P7/02
代理公司：	北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340	代理人：	陳新勝
地址：	266103***	國省代碼：	山東;37
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	藻酸雙酯鈉滴丸
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

技術領域

本申請涉及一種滴丸，具體地，是包含藻酸雙酯鈉包合物的緩釋滴丸。

背景技術

滴丸劑具有如下一些特點：1、設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高；2、工藝條件易于控制，質量穩定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發性的藥物溶于基質后，可增加其穩定性；3、基質容納液態藥物量大，故可使液態藥物固化；4、用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。

包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。

藻酸雙酯鈉(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中國海洋大學研制開發的我國第一個海洋糖類藥物，為類肝素藥物，臨床主要用于缺血性心、腦血管疾病和高脂血癥的防治。PSS在臨床的應用已有20余年，主要用于缺血性腦血管疾病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發作及心血管疾病，如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。PSS在治療心腦血管類疾病臨床療效方面的總有效率達到80%~95%，并且隨著臨床用藥和研究，還發現PSS對另外一些疾病也有很好的療效，如癌癥、糖尿病、慢性腎小球腎炎、肝炎、銀屑病、不安腿綜合征(restlesslegssyndrome,RLS)等。

PSS是一種硫酸化多糖類化合物，以褐藻(如海帶)提取物褐藻酸為基本原料，首先經過降解得到低聚褐藻酸，再通過化學修飾的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β-D-(1,4)-甘露糖醛酸(mannuronicacid,M)和α-L-(1,4)-古羅糖醛酸(guluronicacid,G)為基本糖鏈骨架組成的聚陰離子化合物，具有肝素樣的結構特征和生理作用。作為一種多糖類藥物，PSS原料藥的相對分子質量一般為10000~20000，其分布寬度<1.80，其中甘露糖醛酸和古羅糖醛酸的比例(M/G)約為7:3。PSS作為海洋多糖類藥物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循環等方面具有極其重要的應用。

目前尚未公開過有關藻酸雙酯鈉包合物緩釋滴丸的研究。

發明內容

本發明為了解決現有藻酸雙酯鈉制劑穩定性差、生物利用度低的缺點，發明了藻酸雙酯鈉包合物緩釋滴丸。

本申請先將藻酸雙酯鈉制備成包合物，然后再制備成緩釋滴丸，將包合、緩釋與滴丸技術合三為一，發揮三方面的優點。

滴丸包括藻酸雙酯鈉包合物，基質、穩定劑。

藻酸雙酯鈉包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為藻酸雙酯鈉，包合材料為β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為35∶65。

藻酸雙酯鈉包合物的制備方法包括：

（1）在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將藻酸雙酯鈉與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將藻酸雙酯鈉與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應；或

（3）藻酸雙酯鈉與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應進行高能研磨。

緩釋滴丸的基質是實現緩釋效果的關鍵，經多方面研究，選用甘油明膠、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物作為基質，且三者的重量比例為2∶3∶1，能夠制備得到緩釋效果極佳的滴丸制劑，且制得的滴丸成丸、圓整度最好。。

將上述制備得到的藻酸雙酯鈉包合物過100-200目篩，與基質和穩定劑混合成固體分散體系，在65±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸經干燥，即得。