[發(fā)明專利]一種四環(huán)素治療口腔牙周疾病的口腔粘膜藥物緩釋制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310050748.8
• 申請日: 2009-09-11
• 公開（公告）號: CN103083285A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣健慶
• 申請（專利權(quán)）人: 上海微丸醫(yī)藥開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K45/00;A61K31/65;A61K31/155;A61K31/4164;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61P1/02
• 代理公司: 上海三方專利事務(wù)所 31127
• 代理人: 吳干權(quán)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬治療口腔粘膜疾病類藥物及其制備領(lǐng)域，特別是涉及一種四環(huán)素治療口腔牙周疾病的口腔粘膜藥物緩釋制劑。

背景技術(shù)

牙周炎等牙周疾病是比較常見的口腔疾病，即使在發(fā)達(dá)國家，成年人的發(fā)病率也可達(dá)到50％以上。在醫(yī)療條件較差的地區(qū)則更為嚴(yán)重，可高達(dá)90％以上。牙周病的病因有多種，其形成機理復(fù)雜。一般認(rèn)為，牙周炎等牙周疾病是感染性疾病，是由牙菌斑里的特定形式的細(xì)菌所造成的。牙菌斑微生物及其產(chǎn)物長期作用于牙齦，引起機體免疫應(yīng)答反應(yīng)，首先導(dǎo)致牙齦的炎性反應(yīng)。患牙齦炎時，炎癥局限于牙齦上皮和結(jié)締組織內(nèi)，當(dāng)炎癥擴延到深部牙周組織，引起牙槽骨吸收和牙周膜溶解、破壞等變化而發(fā)展為牙周炎。口腔衛(wèi)生不良、牙石、食物嵌塞、吸煙都是引起牙周疾病的促進(jìn)因素。一般的觀念認(rèn)為，牙周炎只是一種口腔疾病，最嚴(yán)重的后果是造成對牙齒的損害，致使牙齒松動脫落。事實上牙周炎造成的嚴(yán)重危害遠(yuǎn)不局限于牙周和口腔。由于牙周炎會侵犯多個牙齒，這些牙齒的病毒會長驅(qū)直入感染到身體的某個或多個重要器官，導(dǎo)致患病，可引起腦中風(fēng)、心血管疾病、引發(fā)細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、孕婦早產(chǎn)畸形兒、細(xì)菌性肺炎等多種疾病，還可能加重糖尿病病情。如此嚴(yán)重的后果，不得不令人高度警惕以防后患嚴(yán)重威脅人體健康。

目前治療牙周炎的最普遍的方法是口服抗生素。通過這種方式，藥物到達(dá)牙周患病區(qū)域的有效量很小，一般在口腔攝入藥物總量的1％以下，藥效很低。過剩的藥物要通過人體代謝系統(tǒng)，不僅對器官造成損害，給藥方式不當(dāng)，還會產(chǎn)生抗藥性，另外，體內(nèi)的廣泛部位存在大量抗生素，還會無差別地殺死體內(nèi)固有的那些用于抵抗外來病菌的“好細(xì)菌”，降低人體的整體抵抗力。解決這一問題的最理想途徑無疑是采用小劑量藥物，有的放矢地進(jìn)行靶向定點緩釋用藥，這種釋藥方式不僅能大幅度減少藥物的攝入總量，而且可以將藥物高濃度地集中并長時效地緩釋于牙周病患區(qū)域，大幅度提高藥效和治療效果。

口腔粘膜的組織結(jié)構(gòu)對很多水溶性和油溶性藥物具有很強的透過性。通過粘膜透藥施藥，與透皮藥物釋放的效果類似，藥物不通過第一循環(huán)代謝系統(tǒng)，也就是說與口服用藥不同，藥物無需通過強酸性的胃部環(huán)境，也不經(jīng)過肝臟代謝，不僅避免了藥物在胃部的變性分解，還減少了藥物對肝臟等器官的損害。不言而喻，通過透粘膜施藥的方式治療牙周疾病就更是恰當(dāng)不過了。對此，人們相繼研發(fā)了多種針對口腔局部施藥的方法。具有殺菌消毒作用的漱口液是一種簡單的方法，但該方式的有效時間很短，療效很弱。2004年7月28日公告的中國專利CN1159000C披露了一種能夠在15至90分鐘內(nèi)完全蝕解的含片錠劑，該錠劑含有洗必太、潔而滅等抗生素藥物用以治療口腔疾病。這種施藥方式雖然在一定程度上延長了釋藥時間，但仍然存在幾項明顯的缺陷。首先是釋藥時間仍然過短，錠劑中藥物成分只有很有限的部分能夠通過唾液與粘膜的接觸，透入至粘膜下層，而大部分藥物則隨著唾液的吞咽進(jìn)入胃部，基本喪失了對于口腔病患的治療效果。第二，單純通過增大藥量則會導(dǎo)致令人無法接受的抗生素類藥物的強烈苦澀味道。這種劑型的本質(zhì)性問題是不能將藥物有效地通過粘膜直接透藥釋入病患區(qū)域，因此藥效低，療效不顯著。另外，這種小劑量、短時間的抗生素用藥方式還會使得病菌產(chǎn)生抗藥性，不僅不能殺除病菌，還會增大治療的難度，是很具疑問的用藥方式。

很顯然，對于任何病患的最為理想的用藥方式，是在病患區(qū)域長時間地保持藥物的高濃度環(huán)境，而藥物的整體用量很小，并且不會對非病患區(qū)域產(chǎn)生副作用。具有定點靶向的“透粘膜長效緩釋”的施藥方式是多年來人們關(guān)注的焦點。