[發(fā)明專利]用于監(jiān)測(cè)并改善疫苗功效的修飾的流感病毒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310049997.5
• 申請(qǐng)日: 2006-07-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103172710A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 埃里克.霍夫曼;亞歷山大.S.利帕托夫;羅伯特.G.韋伯斯特;理查德.J.韋比;埃琳娜.A.戈沃科瓦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 圣祖德兒童研究醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07K14/11
• 分類號(hào): C07K14/11;C12N7/01;G01N33/68;G01N33/569;A61K39/145;A61P31/16;C12R1/93
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 閔丹

本申請(qǐng)是中國(guó)申請(qǐng)200680037290.0的分案申請(qǐng)，該母案于2006年7月28日以國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2006/029575提交，于2008年4月7日進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段，本分案采用了與該母案一致的發(fā)明名稱。?

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用文獻(xiàn)?

本申請(qǐng)要求享有2005年8月4日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第60/705,808號(hào)的權(quán)益，其全文納入本文參考。?

關(guān)于聯(lián)邦政府資助研究或開(kāi)發(fā)的聲明?

形成本發(fā)明的研究是由國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所的基金AI95357和國(guó)家衛(wèi)生研究所的癌癥中心支持(CORE)基金CA21765支持的。因此美國(guó)政府享有本發(fā)明中的某些權(quán)利。?

CD附件的引用文獻(xiàn)?

不可用。?

發(fā)明領(lǐng)域

總體上,本發(fā)明涉及增加一組流感病毒亞型的抗原性和/或免疫原性。?

發(fā)明背景?

流感病毒?

流感病毒（最著名的是A和B型病毒的特定株）是遍及世界的造成發(fā)病和致死的嚴(yán)重的病原，導(dǎo)致每年疾病暴發(fā)。周期性但沒(méi)有間隔規(guī)律的流行性疾病發(fā)生并導(dǎo)致特別高水平的發(fā)病和死亡。該流行性疾病歷史上是A型流感的新病毒亞型導(dǎo)致的，所述病毒亞型是由分節(jié)的基因組的重新排列（抗原性轉(zhuǎn)變）產(chǎn)生的，而每年流行病一般是流感A和B型病毒的表面抗原進(jìn)化(抗原性漂移)的結(jié)果。人流感病毒通常源自禽流感病毒株，因此流感感染?在其基礎(chǔ)上說(shuō)是人畜共患病。也有證據(jù)表明豬可作為中間宿主(″混合容器)來(lái)產(chǎn)生新的對(duì)人致病的源于禽的株(Scholtissek等,Virology1985,147:287)。1997年A型流感H5N1在香港的暴發(fā)表明高致病性A型流感病毒也可直接從禽物種轉(zhuǎn)移至人(Claas等,Lancet1998,351:472;Suarez等,J.Virol.1998,72:6678;Subbarao等,Science1998,279:393;Shortridge,Vaccine1999,17(Suppl.1):S26-S29)。在2003年，東南亞的H5N1病毒包含了不同的同時(shí)流行的基因型，但在2004，被稱為Z-基因型的單一基因型變得占優(yōu)勢(shì)(Li等,Nature2004,430:209)。當(dāng)前的證據(jù)表明致死的人病例是由該基因型由鳥(niǎo)至人的直接傳遞而造成的，并表明它也感染貓，直接由貓向貓傳遞(Kuiken等,Science2004,306:241)。這一證據(jù)和其他的該病毒宿主范圍改變和廣泛分布的證據(jù)增加了擔(dān)心，即：H5N1病毒可獲得允許由人向人傳播的特性。人會(huì)對(duì)這種新的H5N1病毒沒(méi)有免疫力，這能導(dǎo)致災(zāi)難性的流行性流感(Fouchier等,Nature2005,435:419)。A型流感病毒由在動(dòng)物群中大量循環(huán)的株產(chǎn)生新致病株的潛力表明，疾病控制需要監(jiān)測(cè)這些病毒并開(kāi)發(fā)改良的抗病毒療法和疫苗。新病毒株發(fā)展的速度需要在該監(jiān)測(cè)努力中保持警惕，包括改進(jìn)技術(shù)以評(píng)估疫苗對(duì)新株的功效。?

正粘病毒科的A、B和C型流感病毒都有分節(jié)的負(fù)鏈RNA基因組，其在感染的細(xì)胞核中復(fù)制，具有約13kb的組合編碼能力，并包含10種病毒蛋白的遺傳信息。特別是,流感病毒有8個(gè)反義RNA(nsRNA)基因片段，編碼至少10種多肽，包括RNA指導(dǎo)的RNA聚合酶蛋白(PB2,PBl和PA)、核蛋白(NP)、神經(jīng)氨酸酶(NA)、血凝素(HA,其在酶切割后由HAl和HA2亞基相連構(gòu)成)、基質(zhì)蛋白(M1和M2)和非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1和NS2)(Krug等,參見(jiàn)The?Influenza?Viruses,R.M.Krug編，Plenum?Press,紐約,1989,pp。89-152)。?

近來(lái)開(kāi)發(fā)的反向遺傳學(xué)系統(tǒng)能操縱流感病毒基因組(Palese等,Proc。Natl。Acad。Sci。USA1996,93:11354;Neumann和Kawaoka,AdV.Virus?Res.1999,53:265;Neumann等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA1999,96:9345;Fodor等,J.Virol.1999,73:9679)。例如，已證實(shí)，質(zhì)粒驅(qū)動(dòng)由pol?I啟動(dòng)子表達(dá)8種流感nsRNA并共表達(dá)聚合酶復(fù)合蛋白，能導(dǎo)致形成感染性A型流感病毒(Hoffmann等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA2000,97:6108)。?