[發(fā)明專利]一種吐根有效成分的組合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310048233.4
• 申請日: 2013-02-06
• 公開（公告）號(hào): CN103142597A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈放;孫曄;張志生;邊婧;何珊珊;杜麗麗;朱長兵
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4725
• 分類號(hào): A61K31/4725;A61P11/10;A61P11/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種吐根有效成分的組合物及制備方法。

背景技術(shù)

吐根為茜草科植物Cephaelis?ipecacuanha(Brot.)A.Rich.或Cephaelis?acuminate?Karsten的干燥根莖，是巴西、哥斯達(dá)黎加或印度進(jìn)口藥材，在美國藥典、日本藥典及歐洲藥典均有收載。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，吐根具有抗抗阿米巴病、催吐、止咳化痰等功效，主要活性成分為生物堿類化合物，其中在吐根總生物堿中吐根堿與吐根酚堿之和占總生物堿的90％以上。吐根堿亦稱“依米丁”，是一種異喹啉生物堿，1894年B.H.保羅和A.J.科恩利從吐根中獲得純的吐根堿，其鹽酸鹽對溶組織阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，在臨床上多用作治療急性阿米巴病，同時(shí)也具有催吐和祛痰；吐根酚堿又名去甲吐根堿、九節(jié)因，多用于催吐與祛痰藥；其結(jié)構(gòu)如下圖所示。

吐根堿與吐根酚堿雖然結(jié)構(gòu)很相近，但是兩者在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄是有很大差異的。吐根堿和吐根酚堿都可以在服用后通過消化道迅速吸收，但是吸收的量有很大的不同。在一項(xiàng)調(diào)查中，10名健康志愿者服用30ml的吐根糖漿(45mg吐根酚堿，13.8mg依米丁)，吐根酚堿最大血漿濃度在20.5±10.9分鐘時(shí)為16.5±13.5納克/毫升，而吐根堿最大血漿濃度在19.0±8.1分鐘時(shí)為9.6±4.1納克/毫升。在長期使用吐根的期間，吐根堿與吐根酚堿的分布容積很可能在很大程度上取決于排泄。在大鼠中，吐根酚堿與葡萄糖醛酸結(jié)合主要通過膽汁排泄，而吐根堿代謝產(chǎn)物的膽汁排泄大大低于吐根酚堿代謝產(chǎn)物。在嚙齒類動(dòng)物中兩種化合物的血漿消除半衰期遵照雙指數(shù)減少，半衰期約為3-9小時(shí)(吐根酚堿)和65-163小時(shí)(吐根堿)。在體外研究中人體肝微粒體酶系統(tǒng)表明，CYP2D6將吐根堿轉(zhuǎn)換成吐根酚堿和9-O-去甲吐根堿，而CYP3A4催化吐根堿轉(zhuǎn)化為吐根酚堿、9-O-去甲吐根堿和10-O-去甲吐根堿。從以上數(shù)據(jù)，我們可以看出，吐根堿與吐根酚堿在藥理上是有一定差異的，那么吐根藥材中兩者含量的差異對吐根藥材的藥理活性也會(huì)產(chǎn)生一定的影響。因此，為了更安全準(zhǔn)確的用藥，對于不同產(chǎn)地中吐根堿與吐根酚堿含量差異的研究、以及吐根堿和吐根酚堿不同配比所致藥效的差異的研究是有必要的。

發(fā)明內(nèi)容

在上述背景情況下，為了增加止咳化痰中藥吐根用藥的安全性和有效性，以及使其制劑質(zhì)量更穩(wěn)定可控，發(fā)明了不同產(chǎn)地吐根有效成分的組合及其制備方法。

本發(fā)明的目的是提供一種吐根有效成分的組合物及制備方法。

吐根有效成分的組合物含吐根堿和吐根酚堿，基于吐根堿與吐根酚堿藥理、藥代的差異，本發(fā)明對吐根堿和吐根酚堿不同配比所致止咳化痰療效的差異進(jìn)行了研究，篩選出吐根堿和吐根酚堿的止咳化痰療效更佳的組合區(qū)間，以兩者的重量比計(jì)，吐根酚堿與吐根堿的比例為1～2∶1，進(jìn)一步優(yōu)選為1.3～1.7∶1，最優(yōu)選為1.5∶1。

本發(fā)明的有效成分組合物的制備方法包括取不同產(chǎn)地和/或不同批次吐根藥材按比例混合后，最終制成浸膏、流浸膏或酊劑。

取不同產(chǎn)地和/或不同批次吐根藥材提取制備成浸膏后，按照比例混合后制成浸膏、流浸膏或酊劑。

本發(fā)明的有效成分組合物的制備方法還包括取哥斯達(dá)黎加產(chǎn)吐根藥材制成浸膏、流浸膏或酊劑。

本發(fā)明的有效成分組合物的制備方法還包括取印度產(chǎn)吐根藥材制成浸膏、流浸膏或酊劑。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：吐根堿與吐根酚堿不同配比組合的止咳藥理學(xué)研究

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：NIH小鼠，雄體，體重18～22g，清潔級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，共110只，按體重大小順序排序，隨機(jī)分成11組，每組10只。設(shè)陰性對照組，陽性對照組和吐根堿、吐根酚堿不同配比組合組等實(shí)驗(yàn)組。

2.樣品來源與配制

(1)材料：吐根堿、吐根酚堿，組合物由兩者按以下比例配制而成：吐根酚堿∶吐根堿為0.5∶1、0.75∶1、1∶1、1.25∶1、1.5∶1、1.75∶1、2∶1、2.25∶1、2.5∶1，不同配比組合物樣品分別用0.5％羧甲基纖維素鈉溶液助懸，所有配比組合中，總生物堿含量均為1.68mg/ml。

(2)美沙芬陽性對照藥：片劑，美沙芬含量為15mg/片。取2片粉碎后用0.5％羧甲基纖維素鈉溶液助懸，配制成濃度為1.5mg/ml，給藥劑量為15mg/kg體重。

(3)生理鹽水：氯化鈉注射液，NaCl含量0.9％。

3.試驗(yàn)方法：(濃氨水噴霧法)