[發明專利]羊毛固醇三萜的新穎用途

有效

• 申請號: 201310047983.X
• 申請日: 2013-02-06
• 公開（公告）號: CN103961359A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 林淑萍;張肇麟;陳登海
• 申請（專利權）人: 雙鶴生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P35/00;C07J73/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

技術領域

本揭示內容是有關于一種自靈芝中分離出來具有氧雜-A,B-升二-類固醇(oxa-A,B-dihomo-steroidal)骨架的羊毛固醇三萜類化合物的新穎用途；特別是這些化合物作為抗癌藥物(如，艾瑞莎或蕾沙瓦)佐劑的用途。

背景技術

食藥用真菌被廣泛作為保健食品，其中又以靈芝為大宗。在東南亞地區，更常以靈芝子實體入藥。由于靈芝可在生物體內啟動諸多正面的反應，相關活性成分的研究很多，其活性成分大致被區分成五大類：靈芝三萜類(triterpenoids)、多醣體(polysaccharides)、核苷(nucleotides)、植物固醇類(phytosterols)及多肽類(polypeptides)。

黃芝(G.colossum)是靈芝科靈芝屬中的一屬，因黃芝較為稀少，因此相關活性成分的研究并不多。本申請案發明人即是在進行黃芝研究過程中，意外發現分離自黃芝的三萜化合物，包括羊毛固醇三萜G及羊毛固醇三萜H，具有可增強已知抗癌藥物抑制癌細胞生長或殺死癌細胞(特別是已對抗癌藥物發展出抗藥性之癌細胞)的功效。因此，未來可開發成已知抗癌藥物(如，艾瑞莎或蕾沙瓦)的佐劑。

發明內容

發明內容旨在提供本揭示內容的簡化摘要，以使閱讀者對本揭示內容具備基本的理解。此發明內容并非本揭示內容的完整概述，且其用意并非在指出本發明實施例的重要/關鍵組件或界定本發明的范圍。

如本揭示內容所廣泛描述與例示，本揭示內容目標為提供一種自黃芝中分離出來的三萜化合物，亦即，具有如下式(I)結構的的羊毛固醇三萜化合物的新穎用途：

其中，R₁及R₃分別為H或OH，R₂是H或乙酰氧基(acetoxy)。

據此，本揭示內容第一目的在于提供一種上述式(I)化合物的新穎用途，其是可作為已知抗癌藥物的佐劑。

依據本發明一實施方式，本發明式(I)化合物可與另一種已知可改善癌癥治療效果的藥劑合并使用。這類藥劑包括抗癌藥物、抗血管增生藥物、抗病毒藥物、抗生素、減輕疼痛藥物、抗貧血藥物、細胞激素、顆粒細胞株刺激因子(granulocytecolony-stimulating factor,G-CSF)、抗嘔吐藥物以及其它類似物。

在一特定實例中，上述式(I)化合物的R₁與R₃分別為OH，且R₂為乙酰氧基，亦即該式(I)化合物為羊毛固醇三萜H(Colossolactone H)；且適合與此羊毛固醇三萜H一起使用的藥劑為艾瑞莎。因此，適合組合使用羊毛固醇三萜H及艾瑞莎來治療的癌癥為肺癌；特別是對艾瑞莎具有抗性的非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。

在另一特定實例中，上述式(I)化合物的R₁為OH，R₂為乙酰氧基，且R₃為H；亦即該式(I)化合物為羊毛固醇三萜G(Colossolactone G)；且適合與此羊毛固醇三萜G化合物一起使用的藥劑為蕾莎瓦。因此，適合組合使用羊毛固醇三萜G及蕾莎瓦來治療的癌癥為肝癌。

據此，本揭示內容第二目的在于提供一種可抑制癌細胞增生或轉移的藥學組合物。此藥學組合物包含一有效量的抗癌藥物和一有效量的上述式(I)化合物；及其藥學上可接受的載體(excipient)。

本揭示內容第三目的在于提供一種可延緩一對象體內的癌細胞生長或轉移的方法。所述方法包含對該對象施用一有效量的本發明式(I)化合物。依據本發明另一實施方式，所述方法更包含在對該對象施用本發明式(I)化合物的同時、之前或之后，對該對象施用另一種可改善癌癥治療效果的藥劑。這類藥劑的實例包括抗癌藥物、抗血管增生藥物、抗病毒藥物、抗生素、減輕疼痛藥物、抗貧血藥物、細胞激素、顆粒細胞株刺激因子、抗嘔吐藥物以及其它類似物。適合以所述方法來治療(亦即，延緩癌細胞生長或遷移)的癌癥可為肝癌、肺癌或乳癌；特別是具有轉移能力或對已知抗癌藥物具有抗藥性的癌細胞。適合接受所述方法治療的對象為哺乳動物，例如，人類。