[發明專利]對葉大戟果實中的大環二萜類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310046376.1
• 申請日: 2013-02-05
• 公開（公告）號: CN103086882A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;陸東禮
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07C69/013
• 分類號: C07C69/013;C07C67/48;A61K31/22;A61P43/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所 65106
• 代理人: 張莉

1.一種對葉大戟的果實中的大環二萜類化合物，其特征在于該化合物的結構式為：

其中結構式（Ⅰ）中：R₁異丁酰基或苯甲酰基或丙酰基；R₂異丁酰基或丙酰基；R₃苯甲酰基或乙酰基。

2.根據權利要求1所述的對葉大戟果實中的大環二萜類化合物，其特征在于該化合物中涉及的6個化合物為：

化合物1為R₁異丁酰基，R₂異丁酰基，R₃苯甲酰基，化學名稱為14α-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α,7β-二異丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯；

化合物2為R₁苯甲酰基，R₂異丁酰基，R₃苯甲酰基，化學名稱為5α,14α-二苯甲酰氧基-15β-羥基-7β-異丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯；

化合物3為R₁苯甲酰基，R₂異丁酰基，R₃乙酰基，化學名稱為5α-苯甲酰氧基-15β-羥基-7β-異丁酰氧基-2α,3β,8α,9α,14α-五乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯；

化合物4為R₁異丁酰基，R₂丙酰基，R₃苯甲酰基，化學名稱為14α-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α-異丁酰氧基-7β-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯；

化合物5為R₁丙酰基，R₂異丁酰基，R₃苯甲酰基，化學名稱為14α-苯甲酰氧基-15β-羥基-7β-異丁酰氧基-5α-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯；

結構式（Ⅱ）為化合物6；化學名稱為7β-丙酰氧基-3β,5α,8α,15β-四乙酰氧基假白欖烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮。

3.根據權利要求1或2所述的對葉大戟的果實中的大環二萜類化合物的制備方法，其特征在于按下列步驟進行：

a、以對葉大戟的果實為原料，粉碎后，用10倍量濃度為50-99%乙醇水溶液、無水乙醇、濃度為50-99%甲醇水溶液、甲醇、濃度為50-99%丙酮水溶液或丙酮在室溫下進行滲漉提取，然后真空蒸干溶劑得到對葉大戟的粗提物；

b、將粗提物用環己烷分散，用乙腈萃取，或用甲醇水溶液分散，用二氯甲烷或三氯甲烷萃取,萃取次數為1-5次，真空蒸干溶劑，得到萃取物浸膏；

c、將萃取物浸膏經硅膠柱層析法、聚酰胺柱層析法、反相柱層析法或Sephadex?LH-20柱層析法中的三種或四種進行分離；

d、采用薄層層析法檢測分析，合并洗脫液，干燥后即可得到6個大環二萜類化合物。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于步驟c所用硅膠柱層析法為常壓或加壓柱層析，所用填料為硅膠，用石油醚、環己烷、丙酮、三氯甲烷、甲醇至少兩種混合物為洗脫劑，采用等度洗脫或梯度洗脫。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于步驟c中所述聚酰胺柱層析法為常壓或加壓柱層析，洗脫劑為甲醇、乙醇、水或它們至少兩種混合物作為洗脫劑，采用等度洗脫或梯度洗脫。

6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于步驟c中所述Sephadex?LH-20柱層析法為常壓柱層析，洗脫劑為甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷或它們至少兩種混合物為洗脫劑，采用等度洗脫或梯度洗脫。

7.根據權利要求3所述的方法，其特征在于步驟c中所述反向柱層析法為常壓或加壓柱層析，洗脫劑為30-90%甲醇水溶液、30-90%乙腈水溶液或30%-90%乙腈+甲醇混合水溶液，采用等度洗脫或梯度洗脫。

8.根據權利要求1所述的對葉大戟的果實中的大環二萜類化合物在制備多藥耐藥逆轉活性的藥物中的用途。