[發明專利]一種甲萘威-（甲基-D3）的合成方法

無效

• 申請號: 201310045013.6
• 申請日: 2013-02-05
• 公開（公告）號: CN103073457A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 徐建飛;盧偉京;杜曉寧;鄭波
• 申請（專利權）人: 上海化工研究院
• 主分類號: C07C271/44
• 分類號: C07C271/44;C07C269/04
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

技術領域

本發明涉及一種穩定同位素標記的有機化合物的制備方法，尤其是涉及一種甲萘威-(甲基-D₃)的合成方法。

背景技術

甲萘威，又名西維因，是世界上最早商品化的一種氨基甲酸酯類殺蟲劑，它對昆蟲具有觸殺和胃毒作用，廣泛應用于蔬菜、果樹等農作物的害蟲防治(許艇，李季，李興海.殺蟲劑西維因特異性多克隆抗體的制備及鑒定.農業環境科學學報.2003，22(6)：758-761.)。雖然甲萘威對人畜低毒，但對蜜蜂的毒性很大，如果人體長期與甲萘威接觸，可引起亞慢性神經中毒(Branch?R?A，Jacqz?E.Subacute?Neurotoxicity?Following?Longterm?Exposure?to?Carbaryl[J].The?American?Journal?of?Medicine.1986，80：741-745.)。甲萘威的廣泛使用，已對食品、水果、水源和土壤造成了污染(Schattenberg?H?J，Hsu?J?P.Pesticide?Residue?Survey?of?Produce?from?1989to?1991[J].Journal?of?AOAC?international.1992，75：925-933.)。檢驗檢疫部門為了對農產品中的甲萘威進行檢驗，常使用甲萘威-(甲基-D₃)作為內標物，采用同位素稀釋質譜法(IDMS)進行準確的定量分析，甲萘威-(甲基-D₃)對于我國食品安全體系的建立，具有著十分重要的意義。

氘代標記甲萘威的合成目前沒有相關文獻，非同位素標記甲萘威主要有以下方法：美國聯碳公司(Joseph?A.Lambrech，Charleston?W.Va.α-Naphthol?bicyclic?aryl?esters?of?N-Substitutal?carbamic?acids：US2903478[P].1959-9-8.)用以光氣為原料制備甲萘威的合成路線；吳比顯(吳比顯，王曉光，蘇紅，等.甲基異氰酸酯制備方法：CN86100286[P].1986-1-15.)在此基礎上，使用甲基異氰酸酯作原料，一步法制備甲萘威，工藝流程簡單；Egani(Egani，Rita?Fochi，Claudio?Magistris，et?al.An?easy?and?efficient?one-step?procedure?for?the?preparation?of?alkyl?and?aryl?alkylcarbamates?from?S-methyl?alkylthiocarbamates[J].Synthesis.2008(18)：2919-2924.)和Emma?Artuso(Emma?Artuso，Iacopo?Degani，Rita?Fochi，et?al.One-Pot，Three-Step?Preparation?of?Alkyl?and?Aryl?Alkylcarbamates?from?S-Methyl?N-Alkylthiocarbamates[J].Synthesis.2008(10)：1612-1618.)為了不使用劇毒原料，使用S，S-二硫代碳酸二甲酯為原料，制備甲萘威。以上方法各有優點，但是使用上述方法合成甲萘威-(甲基-D₃)均有不足之處，都很難引入氘代同位素標記物。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種避免使用劇毒物光氣和異氰酸酯，且操作簡單，工藝流程短，副產物少的甲萘威-(甲基-D₃)的合成方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：一種甲萘威-(甲基-D₃)的合成方法，其特征在于，該方法三光氣為原料，制備得到中間體氯甲酸萘酯，再與一甲胺鹽酸鹽-D₃縮合反應，制備得到標記物甲萘威-(甲基-D₃)。

所述的方法具體包括以下步驟：

(1)將α-萘酚溶解于有機溶劑，加入引發劑，攪拌，冷卻；緩慢滴加三光氣的溶液，滴加完畢后攪拌反應；反應結束后用水洗有機相三次，至水相pH＝5；有機相用無水Na₂SO₄干燥過夜，濃縮除去甲苯溶劑得到無色液體氯甲酸萘酯；