[發(fā)明專利]異體間質(zhì)血管層細胞和異體間充質(zhì)祖細胞在預(yù)防或治療骨性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310044272.7
• 申請日: 2013-02-04
• 公開（公告）號: CN103961373A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曹衛(wèi);曾曉聆;M·A·卡尤姆;周玉潔;張麗
• 申請（專利權(quán)）人: 西比曼生物科技（上海）有限公司
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12;A61K39/00;A61K38/18;A61K38/19;A61K38/20;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于干細胞及生物醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及異體間質(zhì)血管層細胞和異體間充質(zhì)祖細胞在預(yù)防或治療骨性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。OA在60歲以上的人群中患病率為50%，75歲以上的人群中則達80%，致殘率高達53%(中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會，2007年《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》修訂版)。OA好發(fā)于負重大、活動多的關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)，稱為膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）。膝骨關(guān)節(jié)炎是造成老年人活動功能障礙的主要疾病之一，同時給醫(yī)療保險及家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔。

目前膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的總體治療原則是通過藥物及非藥物治療相結(jié)合，必要時手術(shù)治療，以達到減輕或消除疼痛，矯正畸形，改善或恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，提高生活質(zhì)量的目的。

藥物治療主要包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)等鎮(zhèn)痛藥、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸（HA）或糖皮質(zhì)激素、改善病情類藥物及軟骨保護劑等。這些藥物在一定程度上可延緩病程、改善患者癥狀，但療效有限，不能逆轉(zhuǎn)病理過程，或修復(fù)軟骨損傷，且大部分藥物副作用明顯。

當常規(guī)療法無效時，出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)功能障礙者，則需要外科手術(shù)治療。外科治療主要通過關(guān)節(jié)鏡(窺鏡)和開放手術(shù)，雖然能夠暫時性的緩解疼痛，但其費用昂貴，且長遠效果并不理想。據(jù)報道，關(guān)節(jié)置換手術(shù)一般在10-15年后就可能出現(xiàn)磨損甚至假肢松動。因此，目前研究旨在探尋新穎的治療和修復(fù)策略

組織工程方面致力于自體軟骨細胞移植或基質(zhì)誘導(dǎo)的自體軟骨細胞移植， 對于退化關(guān)節(jié)組織的生物修復(fù)或再生提供了長期解決的可能性。然而，此類技術(shù)的主要局限是無法治療較大的軟骨缺損。其對供體位點造成的破壞，去分化以及軟骨細胞有限的生存時間等因素的影響，并不適用于KOA患者。

目前不少研究也從其他來源的異體間充質(zhì)祖細胞著手，如脂肪異體間充質(zhì)祖細胞。脂肪異體間充質(zhì)祖細胞存在來源廣泛、安全、低免疫原型及優(yōu)異的免疫調(diào)節(jié)能力等特性，在治療KOA時顯示出獨特的療效。本公司也開發(fā)了自體來源的脂肪異體間充質(zhì)祖細胞，臨床療效確切。但因部分KOA患者無法提供自體脂肪，如具有傳染病者或年老瘦弱者，導(dǎo)致這部分患者不能應(yīng)用自體脂肪異體間充質(zhì)祖細胞治療KOA。

故本公司還開發(fā)了異體來源的脂肪異體間充質(zhì)祖細胞，以填補這部分患者的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供異體間質(zhì)血管層細胞和異體間充質(zhì)祖細胞在預(yù)防或治療膝骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種異體間質(zhì)血管層細胞（SVF）和異體間充質(zhì)祖細胞（haMPCs）的用途，它們被用于制備預(yù)防和/或治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物。

在另一優(yōu)選例中，所述的骨性關(guān)節(jié)炎選自下組：膝骨關(guān)節(jié)炎、脊柱骨關(guān)節(jié)炎、髖骨關(guān)節(jié)炎、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述的骨性關(guān)節(jié)炎為膝骨關(guān)節(jié)炎。

在另一優(yōu)選例中，所述的異體間質(zhì)血管層細胞為異體間質(zhì)血管層細胞群。

在另一優(yōu)選例中，所述的異體間充質(zhì)祖細胞為異體間充質(zhì)祖細胞群。

在另一優(yōu)選例中，所述的異體間質(zhì)血管層細胞具有選自下組的任一或多種特征：

(i)30%以上的細胞具有表面抗原CD29；

(ii)50%以上的細胞具有表面抗原CD73；

(iii)85%以上的細胞具有表面抗原CD49d；

(iv)55%以上的細胞具有表面抗原CD90。

在另一優(yōu)選例中，35%以上的細胞具有表面抗原CD29。

在另一優(yōu)選例中，55%以上的細胞具有表面抗原CD73。

在另一優(yōu)選例中，90%以上的細胞具有表面抗原CD49d。

在另一優(yōu)選例中，60%以上的細胞具有表面抗原CD90。

在另一優(yōu)選例中，所述的異體間質(zhì)血管層細胞具有選自下組的任一或多種特征：

(v)85%以下的細胞具有表面抗原CD34；

(vi)15%以下的細胞具有表面抗原CD45。

在另一優(yōu)選例中，80%以下的細胞具有表面抗原CD34。

在另一優(yōu)選例中，12%以下的細胞具有表面抗原CD45。