[發(fā)明專利]一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310044181.3
• 申請日: 2013-02-05
• 公開（公告）號: CN103961350A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹捷;高帆;周戰(zhàn);尚磊
• 申請（專利權(quán)）人: 西藏易明西雅生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K31/424;A61K47/38;A61K47/26;A61P31/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及活性成分為阿莫西林和克拉維酸鉀的藥物組合物及其制劑。

背景技術(shù)

阿莫西林/克拉維酸鉀復(fù)方制劑為阿莫西林和克拉維酸鉀兩種成分組成，是臨床常見的光譜耐酶高效的重癥感染一線抗感染用藥。其中，阿莫西林為廣譜青霉素類β-內(nèi)酰胺類半合成抗生素，作用機(jī)制是抑制細(xì)胞細(xì)菌壁的合成，具有快速的殺菌作用，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌有效，但易被β內(nèi)酰胺酶降解；克拉維酸鉀為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其本身只有微弱的抗菌活性，能控制大量對青霉素和頭孢菌素有耐藥性的微生物中的β-內(nèi)酰胺的活性位點(diǎn)而使其失活，從而具有強(qiáng)大廣譜內(nèi)酰胺酶抑制作用。兩者聯(lián)合使用，可拮抗β-內(nèi)酰胺酶對阿莫西林的破壞作用，以提高治療效果。

阿莫西林的化學(xué)名為(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)(-)2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物；克拉維酸的化學(xué)名為(Z)-(2S，5R)-3-(2-羥亞乙基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鉀。阿莫西林和克拉維酸鉀均為引濕性較強(qiáng)的物質(zhì)，在水溶液中不穩(wěn)定而降解，對溫度、氧化劑、某些重金屬離子均對其降解其催化作用。阿莫西林、克拉維酸鉀的這些自身特性，可給其各種比例的復(fù)方制劑藥物的制備帶來以下難點(diǎn)：由于阿莫西林和克拉維酸鉀不同比例隨著增大配比(尤其是大比例)、易吸濕降解、易高溫破壞等影響因素，使得物料混合工序中的混合均勻度難以把握，這給片劑、顆粒劑等固體制劑的成型工藝質(zhì)量控制增加了難度；同時(shí)，為了得到質(zhì)量合格的相關(guān)制劑，制劑對生產(chǎn)環(huán)境有著苛刻的要求，例如低濕度、低溫，這勢必造成生產(chǎn)成本的增加。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述缺陷，經(jīng)過大量的試驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)了一種包含阿莫西林、克拉維酸鉀、崩解劑和乳糖的組合物，本發(fā)明采用乳糖為填充劑，赤蘚糖醇和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為復(fù)合崩解劑(特別是二者比例為1∶2的復(fù)合崩解劑)，在保證制劑的有關(guān)物質(zhì)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行優(yōu)選試驗(yàn)得到的，該藥物組合物制備成的制劑具有很好的溶出度(30分鐘達(dá)到80％以上)。

本發(fā)明提供了一種活性成分為阿莫西林和克拉維酸鉀的組合物，該組合物包含阿莫西林、克拉維酸鉀、崩解劑和乳糖。

本發(fā)明提供了上述含有活性成分阿莫西林和克拉維酸鉀的組合物制成的制劑，包含膠囊劑、顆粒劑。

本發(fā)明還提供了制備上述含有阿莫西林和克拉維酸鉀的組合物制成的制劑的方法。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的藥物組合物，包含阿莫西林、克拉維酸鉀、崩解劑和乳糖。

所述阿莫西林、克拉維酸鉀、崩解劑、乳糖的重量比為7∶1∶(0.15～1)∶(1～10)。

所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、赤蘚糖醇。

所述的赤蘚糖醇與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的重量比為1∶2。

一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的藥物組合物，制備成藥物制劑，包括膠囊劑或顆粒劑。

一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的藥物組合物的制備方法包含下列步驟：

(1)將阿莫西林溶于pH值為6.3～6.8的注射用水；

(2)將克拉維酸鉀溶于步驟(1)所得的溶液中；

(3)將乳糖溶于步驟(2)所得的溶液中，混合均勻；

(4)將步驟(3)所得的溶液凍干，得凍干粉末；

(5)將步驟(4)所得凍干粉末與崩解劑，粘合劑混合制粒，得顆粒劑。

所述的粘合劑為無水乙醇。

一種含有阿莫西林和克拉維酸鉀的藥物組合物的制備方法還包含下列步驟：將步驟(5)所得的顆粒劑灌裝至膠囊中得膠囊劑。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果：

1、本發(fā)明提供一種新的含有阿莫西林和克拉維酸鉀的藥物組合物；

2、本發(fā)明所述的藥物組合物適合于大生產(chǎn)，對生產(chǎn)環(huán)境中濕度無特殊要求；

3、本發(fā)明所述的藥物組合物的溶出度好；

4、本發(fā)明所述的藥物組合物的穩(wěn)定性好。

具體實(shí)施方式

以下通過具體實(shí)施方式的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

有關(guān)物質(zhì)檢測方法