[發(fā)明專利]一種含二茂鐵基的二丁基錫氧簇合物及制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310044086.3
• 申請(qǐng)日: 2013-02-04
• 公開（公告）號(hào): CN103113420A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄺代治;蔣伍玖;庾江喜;馮泳蘭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 衡陽(yáng)師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07F19/00
• 分類號(hào): C07F19/00;C07F17/02;C07F7/22;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含二茂鐵基的二丁基錫氧簇合物，及其制備方法，以及該化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

有機(jī)錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機(jī)化合物，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥衛(wèi)生等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。1972年Brown首次發(fā)現(xiàn)Ph₃SnO₂CCH₃具有抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)作用以來(lái)，人們對(duì)有機(jī)錫的合成、分子結(jié)構(gòu)及生物活性研究逐漸增多。80年代，人們?cè)趯?duì)金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發(fā)現(xiàn)一些有機(jī)錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性(Crowe,A.J.;Smith,P.J.;Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.），自此，關(guān)于有機(jī)錫抗癌活性的研究越來(lái)越活躍，成為繼順鉑之后的又一研究熱點(diǎn)。已有研究表明，有機(jī)錫中的基團(tuán)R是決定整個(gè)配合物的抗癌活性的主要因素，環(huán)己基、正丁基和苯基的配合物抗癌活性最強(qiáng)，乙基次之，甲基最弱幾乎無(wú)效，但是配體的結(jié)構(gòu)對(duì)配合物的抗癌活性和抗癌譜同樣起著重要的作用。如中國(guó)專利CN101402650B公開了一種二丁基錫與喹啉甲酸配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用；中國(guó)專利CN101434616B公開了一種二丁基錫Schiff堿配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用。中國(guó)專利CN10293431A公開了一系列含二茂鐵吡唑基的有機(jī)錫氧簇合物及其在抗肺癌、抗肝癌或抗黑色素瘤藥物中的應(yīng)用。對(duì)比研究文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道的有機(jī)錫化合物不難發(fā)現(xiàn)，在這些化合物中沒有發(fā)現(xiàn)直接將二茂鐵苯甲酸類配體引入有機(jī)錫化合物生物活性的報(bào)道。

二茂鐵衍生物穩(wěn)定性好、毒性較低，具有抗腫瘤、殺菌、殺蟲、治貧血、抗炎、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)、抗?jié)儭⒚敢种苿┑壬砘钚裕袡C(jī)錫的苯甲酸酯類化合物也是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，基于二茂鐵衍生物良好的生物活性，本發(fā)明選擇含有二茂鐵基的苯甲酸類配體，與二丁基錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人肝癌細(xì)胞(HEPG2)、人鼻咽癌細(xì)胞(KB)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人肺癌細(xì)胞(A549)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)的抑制活性較強(qiáng)的化合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的問題，本發(fā)明第一目的是提供一種含二茂鐵基的二丁基錫氧簇合物。

本發(fā)明第二目的是提供上述含二茂鐵基的二丁基錫氧簇合物的制備方法。

本發(fā)明第三目的是提供上述含二茂鐵基的二丁基錫氧簇合物在制備藥物中的應(yīng)用。

作為本發(fā)明第一方面的一種含二茂鐵基的二丁基錫氧簇合物，其為結(jié)構(gòu)式（I）簇合物：

式中n-Bu表示正丁基，L為：

本發(fā)明的含二茂鐵基的二丁基錫氧簇合物經(jīng)元素分析、紅外光譜分析、核磁共振譜及X-射線單晶結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：

元素分析(C₁₀₄H₁₂₄Fe₄O₁₄Sn₄)：理論值：C,54.40;H,5.44.測(cè)定值：C,54.60;H,5.48。

IR(KBr,cm^-1):2954,2926v(C-H),1662,1620v_as(CO),1582,1549v_s(COO^-),635v(Sn-O-Sn),492v(Sn-O),443v(Sn-C)。

¹H?NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm):0.71-1.44(m,8×9H,n-Bu-H);4.18(s,4×5H,Cp-H);4.43(s,4×2H,Cp-H);4.51(s,4×2H,Cp-H);7.53-8.03(m,4×4H,Ar-H)。

¹³C?NMR(100MHz,CDCl₃)δ(ppm):13.61-27.50(n-Bu-C);69.96,71.86,76.71,81.10(Cp-C);127.30-142.49(Ar-C);171.94(-COO);201.26(-CO)。