[發明專利]一種富馬酸沃尼妙林的制備方法

有效

• 申請號: 201310043787.5
• 申請日: 2013-02-04
• 公開（公告）號: CN103073464A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 朱馨樂;徐士新;徐倩;胡海燕
• 申請（專利權）人: 中國獸醫藥品監察所
• 主分類號: C07C323/52
• 分類號: C07C323/52;C07C319/20;C07C57/15;C07C51/41
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所 11305
• 代理人: 向華

1.一種具有下述化學式（I）的富馬酸沃尼妙林的制備方法，其特征在于該方法的步驟如下：

在室溫的條件下，將沃尼妙林溶于一種混合溶劑中，然后按照反丁烯二酸（富馬酸）與沃尼妙林的摩爾比1.0:1.0再加入反丁烯二酸，于是得到一種反應混合物；所述的混合溶劑是由5.0~9.5體積份酯或醇溶劑與5.0~0.5體積份酮、腈或酰胺溶劑組成的；反丁烯二酸與沃尼妙林重量之和與所述混合溶劑重量的比為1:3~1:40；然后，所述的反應混合物在溫度10℃~60℃的條件下反應1.0~4.0小時，攪拌該混合物直至澄清；

讓得到的澄清溶液在攪拌的條件下放置至室溫，緩慢結晶，過濾得到的白色結晶體產物，用由酯溶劑與酮溶劑按照體積比6~12:1~4組成的混合溶劑洗滌，其后在溫度60℃與真空度0.01~0.10MPa的條件下干燥過夜，得到一種純的富馬酸沃尼妙林白色結晶體。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于在沃尼妙林成鹽反應中，所述的混合溶劑是由6.0~8.0體積份酯或醇溶劑與1.0~3.0體積份酮、腈或酰胺溶劑組成的。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于在沃尼妙林成鹽反應中，所述的酯溶劑是乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯或乙酸異丙酯；所述的醇溶劑是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于在沃尼妙林成鹽反應中，所述的酮溶劑是丙酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮或甲基乙基酮；所述的腈溶劑是乙腈或丙腈；所述的酰胺溶劑是N’N-二甲基甲酰胺、N’N-二乙基甲酰胺或N’N-二甲基乙酰胺。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于在沃尼妙林成鹽反應中，所述的反應混合物在溫度20℃~40℃的條件下反應1.5~2.0小時。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于在沃尼妙林成鹽反應中，反丁烯二酸與沃尼妙林重量之和與所述混合溶劑重量的比為1:9~1:30。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于在結晶體洗滌步驟中，所述的酮是丙酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮或甲基乙基酮；所述的酯是乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯或乙酸異丙酯。