[發(fā)明專利]一種在純鈦表面制備含辛伐他汀藥物的羥基磷灰石涂層的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310043285.2
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN103961744A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊國利;石玨;趙士芳;何福明
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/32
• 分類號: A61L27/32;A61L27/54;C25D9/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種在純鈦表面制備含藥羥基磷灰石涂層的方法。特別地，涉及一種運用電化學(xué)沉積法，在純鈦表面沉積含有辛伐他汀藥物的羥基磷灰石涂層的方法。

背景技術(shù)

隨著種植技術(shù)的不斷完善，越來越多的缺牙患者選擇種植修復(fù)治療。然而因為缺牙時間過長或者一些全身性疾病，如骨質(zhì)疏松癥等可能會導(dǎo)致種植區(qū)域的骨量不足或骨質(zhì)改變，從而影響種植成功率和長期穩(wěn)定性。已有許多研究證實，種植體的表面形貌和化學(xué)成分對于種植體的骨整合有著重要作用。辛伐他汀是一種脂溶性的他汀類藥物，可誘導(dǎo)BMP-2的mRNA的表達(dá)和刺激骨形成。而羥基磷灰石是一種廣泛使用的涂層材料，由于其與骨具有相似的化學(xué)成分，同時具有良好的生物活性，因此具有能直接和骨表面結(jié)合的潛力。目前臨床上廣泛使用的種植體，表面一般采用SLA技術(shù)，即噴砂酸蝕粗化表面，其臨床應(yīng)用效果較好，但是對于局部骨情況較差的患者，仍然存在種植失敗的情況。因此如何能通過改變種植體表面形貌或成分，從而有效提高骨條件較差患者的種植成功率，已成為全球種植學(xué)的重要研究方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種高生物相容性和骨活性的在純鈦表面形成含辛伐他汀藥物的羥基磷灰石涂層的方法。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：一種在純鈦表面制備含辛伐他汀藥物的羥基磷灰石涂層的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將純鈦種植體用粗糙度為320目、500目和800目的砂紙分別拋光；用綠碳化硅砂粒在4MPa壓力下對拋光后的鈦表面噴砂；分別使用丙酮、75％乙醇和蒸餾水，超聲清洗15分鐘，并在烘箱中50℃烘干；

(2)清洗后的樣品放入含0.11mol/L的氫氟酸和0.09mol/L的硝酸溶液中，室溫浸泡10分鐘，后用蒸餾水超聲振動清洗15分鐘兩次，并在烘箱中50℃烘干；再放入含5.8mol/L的鹽酸和8.96mol/L的硫酸溶液中，80℃浸泡30分鐘，后取出用蒸餾水超聲振蕩清洗15分鐘兩次，并在烘箱中50℃烘24小時；

(3)配置辛伐他汀溶液：42毫克辛伐他汀溶于1毫升95％乙醇溶液中，加入0.1mol/L氫氧化鈉，用0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值到7.2，去離子水定容至10毫升。

(4)電化學(xué)沉積：將處理后的純鈦種植體作為工作極(陰極)，取一段鉑絲作為陽極。電解質(zhì)為含有分析級的硝酸鈣0.6mmol/L，磷酸二氫銨0.36mmol/L的去離子水溶液，從而保證鈣磷比為1.67，再加入0.1mol/L的硝酸鈉以增加電解質(zhì)的導(dǎo)電性，再加入辛伐他汀溶液，使其終濃度為10^-6mol/L。沉積過程由計算機(jī)控制在3.0伏，85℃，沉積30分鐘。

本發(fā)明具有以下技術(shù)效果，儀器表征顯示，純鈦種植體表面形成柱狀晶體，晶體中含有辛伐他汀藥物。體外細(xì)胞實驗證實，此法制備的涂層對細(xì)胞不存在毒性作用，同時對前成骨細(xì)胞具有促進(jìn)增殖分化的作用。本發(fā)明通過單次的電化學(xué)沉積，在較短的時間內(nèi)，制備了含辛伐他汀的羥基磷灰石涂層，制備過程所需材料器械較為簡單，成本較低，實現(xiàn)了低成本、高效率、高生物相容性的促骨生長的人工材料的要求。

具體實施方式

通過對純鈦種植體表面拋光、噴砂并酸蝕后，利用電化學(xué)沉積站，以較為簡單的器械和較為便宜的材料，在種植體表面沉積制備含有辛伐他汀藥物的羥基磷灰石涂層。鑒于其他表面處理方式對于加入藥物存在一定的局限性，因此本發(fā)明選擇電化學(xué)沉積法，從而建立較為簡便的藥物沉積平臺。

本發(fā)明的特點是用噴砂酸蝕法處理純鈦種植體，用電化學(xué)法將含有辛伐他汀藥物的羥基磷灰石涂層制備在種植體表面，從而找到一種低成本高效率的易于操作完成的含藥涂層制備方法。