[發明專利]提取分離海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法

有效

• 申請號: 201310042896.5
• 申請日: 2013-01-31
• 公開（公告）號: CN103130644A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 彭紅云;邢嚴;張良;章國林;申有青;王會平;曾衛衛
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/48;C07C67/56;C07D311/30;C07D311/40
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術領域

本發明屬于天然產物的生物資源化利用領域，涉及提取分離環境特異植物海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法。

背景技術

從植物中提取抗腫瘤活性成分，一直是天然產物化學研究的熱門領域。天然抗腫瘤藥物的有效成分種類多樣，主要為生物堿類、中藥多糖類、多酚類、蛋白質類、醌類、萜類等；植物多酚類成分具有抗腫瘤作用已經得到證明。據報道，選取白血病細胞、肺部腫瘤細胞和乳腺癌細胞作為研究對象，發現即使只有微量的多酚也能夠抑制腫瘤細胞里的酶，而這些酶對引發腫瘤細胞生長“信號”分子的產生是必需的（德科學家發現多酚抑制腫瘤細胞機理，《中成藥》，2005,?27(4):455）。植物多酚被認為是植物藥療法中預防和抑制腫瘤的成分。天然多酚類衍生物苯丙素類（phenylpropanoids）咖啡酸的抗腫瘤侵襲和轉移活性與其對基質金屬蛋白酶-9（MMP?9）的強烈抑制作用有關。由蜂膠乙醇提取液得到的純咖啡酸苯乙酯（CAPE）是MMP?9的強抑制劑（IC₅₀值為1.0~2.0nmol/L）。苯丙素衍生物迷迭香酸(?rosmarinic?acid)、紫草酸（lithospermic?acid）對基質金屬蛋白酶-2（MMP?2）有強烈抑制作用，其IC₅₀值分別為27.2、10.2μmol/L。植物黃酮類化合物（Flavonoids）是植物體內多酚類的信號分子及中間體或代謝物，以唇形科、爵麻科、苦苣苔科、玄參科、菊科等植物中存在較多。研究發現其中相當一部分黃酮具有顯著的生理及藥理活性，如抗氧化性，提高機體內分泌、清除自由基活性等，可以用于研究細胞信號傳導的分子機制，開發黃酮在抗癌、抗腫瘤和心血管保護等方面的功能。由于黃酮的急性、亞急性毒性遠遠低于雌二醇，決定了其在醫藥中的廣闊發展潛力。

海州香薷（Elsholtzia?splendens）為唇形科香薷屬植物，多年生草本，分布遼寧、河北、山東、河南、安徽、江蘇、浙江、江西、湖北、四川、貴州、云南、陜西、甘肅等地。海州香薷的民間應用較為廣泛，功效似香薷。已經證實抗腫瘤成分苯丙素類咖啡酸是海州香薷植物中的一類主要活性成分，咖啡酸含量為海州香薷植物花葉干重的0.1305%；海州香薷植物體內存在與銅有關的苯丙素類咖啡酸代謝物。發明專利（ZL201110136277.3：提取海州香薷中抗腫瘤成份咖啡酸的方法）中公開了從海州香薷植物中提取到產率較高的咖啡酸成分的方法。實驗發現海州香薷中存在苯丙素類衍生物迷迭香酸，一種水溶性多酚類化合物。迷迭香酸是具有多種功能的天然活性物質，具有抗氧化、抗炎、抗菌、免疫調節等廣泛的藥理學作用。同時，發明專利（ZL201010151950.6：銅污染土壤的海州香薷總黃酮提取物在制備血管擴張藥物中的應用）中公開了海州香薷中總黃酮提取物在血管擴張中的藥用活性，明顯優于杭白菊總黃酮提取物、銀杏總黃酮提取物和大豆總黃酮提取物。目前研究發現海州香薷中有兩種重要的生物黃酮成分芹菜素和木犀草素。芹菜素具有抑制致癌物質的致癌活性，作為治療HIV和其它病毒感染的抗病毒藥物；用于治療各種炎癥；也是抗氧化劑；同時具有鎮靜、安神、降壓作用。與其他黃酮類物質（槲皮素、山奈黃酮）相比，芹菜素具有低毒、無誘變性等特點。木犀草素是很具有代表性的天然黃酮，在植物界分布較廣；木犀草素在臨床上具有止咳、祛痰及消炎等作用，在體內具有抗菌、抗病毒、心血管保護作用，解痙、抗癌、抑酶作用，抗氧化劑、利尿利膽作用及降低血脂和膽固醇等作用。因此，有效地提取開發環境特異植物海州香薷中的苯丙素類衍生物迷迭香酸、生物黃酮類芹菜素和木犀草素，制備植物源低毒高效的抗腫瘤天然藥物，是其高附加值資源化利用的有效途徑。

至今為止，國內尚無報道關于從環境特異植物海州香薷中同時提取分離迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種提取分離海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法，采用本發明的方法能獲取高純度的迷迭香酸、芹菜素和木犀草素。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種提取分離海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法，依次包括以下步驟：