[發(fā)明專利]固體脂質(zhì)納米粒、含其的藥物組合物、及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310041345.7
• 申請日: 2013-02-01
• 公開（公告）號: CN103239423A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樸宣玟;金泫伶;樸在鉆;蔡洙榮
• 申請（專利權(quán)）人: 三星電子株式會社
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/42;A61K49/00;A61K49/18;A61K49/14
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 金擬粲

1.固體脂質(zhì)納米粒(SLN)，包括：

偶聯(lián)至一個或多個疏水部分的彈性蛋白樣多肽(ELP)；和

脂質(zhì)分子，

其中所述疏水部分為飽和或不飽和的烴基、飽和或不飽和的酰基、飽和或不飽和的烴氧基、或者其中R1和R2獨(dú)立地為飽和或不飽和的烴基的具有式-C(O)N(R1)(R2)的取代酰胺基，所述脂質(zhì)分子為中性脂質(zhì)分子、兩親脂質(zhì)分子、或其組合，和所述ELP包括選自如下的至少一個重復(fù)單元：VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、GVPGX、及其組合，其中V為纈氨酸，P為脯氨酸，G為甘氨酸，和X為除脯氨酸外的任何氨基酸。

2.權(quán)利要求1的SLN，其中所述ELP偶聯(lián)至兩個或更多個疏水部分。

3.權(quán)利要求1的SLN，其中一個或多個疏水部分偶聯(lián)至ELP的側(cè)鏈。

4.權(quán)利要求1的SLN，其中所述SLN進(jìn)一步包括穩(wěn)定劑。

5.權(quán)利要求1的SLN，其中構(gòu)成所述SLN的脂質(zhì)具有在約39℃-約60℃的范圍內(nèi)的相變溫度。

6.權(quán)利要求1的SLN，其中所述SLN的平均直徑為約10nm-約1500nm。

7.權(quán)利要求1的SLN，其中所述SLN進(jìn)一步包括選自如下的至少一種：生理活性劑、藥物活性劑、磁力活性劑、顯像劑、及其組合。

8.權(quán)利要求1的SLN，其中所述SLN包括：

偶聯(lián)至一個或多個疏水部分的ELP；

第一脂質(zhì)分子；

第二脂質(zhì)分子；和

穩(wěn)定劑，

其中所述第一脂質(zhì)分子為磷脂，所述第二脂質(zhì)分子為中性脂質(zhì)分子，和所述穩(wěn)定劑選自甾醇或其衍生物、鞘脂或其衍生物、及它們的組合，其中所述磷脂具有擁有16-24個碳原子的酰基，和所述中性脂質(zhì)包括具有4-24個碳原子的羧酸的甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯的一種或多種。

9.權(quán)利要求8的SLN，包括偶聯(lián)至一個或多個疏水部分的ELP、卵磷脂、由三癸酸甘油酯和三月桂酸甘油酯組成的甘油三酯、及膽甾醇油酸酯，其中所述偶聯(lián)至一個或多個疏水部分的ELP為：

硬脂酰基-或膽甾醇基-V’n-NH₂，其中n為1-200，其中V’表示選自VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、和GVPGX的一種，其中當(dāng)n為2或更大時，各位置的V’彼此相同或不同，其中V為纈氨酸，P為脯氨酸，G為甘氨酸，和X為除脯氨酸外的任何天然或非天然氨基酸，其中各位置的V’的X彼此相同或不同；

硬脂酰基-或膽甾醇基-[V₁n₁V₂n₂]n₃-NH₂，其中n₁、n₂和n₃各自獨(dú)立地為1-200，其中V₁和V₂各自獨(dú)立地表示選自VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、和GVPGX的一種，其中當(dāng)n₁和n₂各自獨(dú)立地為2或更大時，各位置的V₁彼此相同或不同，各位置的V₂彼此相同或不同，其中V為纈氨酸，P為脯氨酸，G為甘氨酸，和X為除脯氨酸外的任何天然或非天然氨基酸，和各位置的V₁的X彼此相同或不同，各位置的V₂的X彼此相同或不同；或者

硬脂酰基-或膽甾醇基-[B(SA或Chol)n₁V₁n₂]n₃-NH₂，其中n₁、n₂和n₃各自獨(dú)立地為1-200，其中B(SA或Chol)表示選自VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、和GVPGX的一種，其中V為纈氨酸，P為脯氨酸，G為甘氨酸，和X為具有與硬脂酰基或膽甾醇基部分偶聯(lián)的側(cè)鏈氨基的賴氨酸、精氨酸或組氨酸，其中V₁表示選自VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、和GVPGX的一種，其中V為纈氨酸，P為脯氨酸，G為甘氨酸，和X為除脯氨酸外的任何天然或非天然氨基酸，和當(dāng)n₁為2或更大時，各位置的B彼此相同或不同，和當(dāng)n₂為2或更大時，各位置的V₁彼此相同或不同。