[發明專利]2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺及其應用

有效

• 申請號: 201310041239.9
• 申請日: 2013-02-01
• 公開（公告）號: CN103086921A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 胡艾希;劉祈星;柳愛平;李婉;顏曉維;方毅林
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07C259/06
• 分類號: C07C259/06;A61K31/277;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類新化合物的及其用途，具體是2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光學異構體及其在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有廣泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作為其典型代表，在農用除草劑中已有20余個商品化品種[DE2640730，DE3004770，US4713109，EP302203，JP54022371，EP4414，US:20030096706]，主要作用方式是抑制植物乙酰輔酶A羧化酶，從而影響植物脂肪酸的合成進而導致植物死亡而達到除草的目的。同時4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌藥物的研究中也有大量報道[Investigational?New?Drugs，1999，16:?287–296;?Investigational?New?Drugs，1998，16:?129–139;?藥學學報，2005，40(9):?814-819]，其中XK469（2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酸）是美國杜邦公司正在進行Ⅰ期臨床研究的一新型抗腫瘤藥物，XK469具有很廣的抗瘤譜，副作用小，對多種實體瘤模型有效，如結腸癌Colon38和乳腺癌等。和其他抗腫瘤藥物相比，XK469具有較低的細胞毒性，而且在體內也顯示較好的抗腫瘤活性[J?Med?Chem，2001，44(11):?1758-76.]。

2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光學異構體的抗癌活性沒有研發報道。

發明內容

本發明的目的提供了化學結構式I所示的2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光學異構體：

式中R₁選自：H、C₁～C₁烷基、C₃~C₄直鏈或支鏈烷基；R₂選自：烯丙基、炔丙基、2-氯烯丙基、3-氯烯丙基、3,3-二氯烯丙基、2-溴烯丙基、3-溴烯丙基、3,3-二溴烯丙基、2-氟烯丙基、3-氟烯丙基、3,3-二氟烯丙基、2-碘烯丙基、3-碘烯丙基或3,3-二碘烯丙基；X₁選自：氫、C₁~C₂烷基；X₂選自：氫、C₁~C₂烷基；X₃選自：氫、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴；X₄選自：氫、C₁~C₂烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X₅選自：氫、C₁~C₂烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X₆選自：氫、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴或氰基。

本發明的目的提供了2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光學異構體的制備方法，其特征在于它的制備反應如下：

式中R₁選自：H、C₁～C₁烷基、C₃~C₄直鏈或支鏈烷基；R₂選自：烯丙基、炔丙基、2-氯烯丙基、3-氯烯丙基、3,3-二氯烯丙基、2-溴烯丙基、3-溴烯丙基、3,3-二溴烯丙基、2-氟烯丙基、3-氟烯丙基、3,3-二氟烯丙基、2-碘烯丙基、3-碘烯丙基或3,3-二碘烯丙基；X₁選自：氫、C₁~C₂烷基；X₂選自：氫、C₁~C₂烷基；X₃選自：氫、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴；X₄選自：氫、C₁~C₂烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X₅選自：氫、C₁~C₂烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X₆選自：氫、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴或氰基。

本發明的目的提供了式I所示的2-（4-芳氧基苯氧基）烷酰胺或其光學異構體選自下列化合物：