[發明專利]一種新的用于醫療器械載藥的組合物

無效

• 申請號: 201310040908.0
• 申請日: 2013-02-01
• 公開（公告）號: CN103143066A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 程靜;高峽;劉偉麗;胡光輝;劉蕊
• 申請（專利權）人: 北京市理化分析測試中心
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/16;A61L31/10;A61L31/16;A61L17/00
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• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明屬于醫療材料和器械載藥領域，具體來說，本發明涉及一種新的用于醫療器械載藥的載體組合物和一種載藥組合物，本發明還涉及該組合物在用于醫療器械載藥中的用途和通過該組合物進行載藥的醫療器械。

背景技術

醫療器械的介入性手術以其痛苦小、損傷小、安全可靠以及術后恢復得又快又好等優點在臨床上得到廣泛的應用。但是醫療器械在植入或者手術介入體內時候，往往會引起感染等免疫反應，比如組織增生，血管堵塞，血小板聚集，排斥反應，組織鈣化等相關并發癥。為了減小介入性手術的副作用，通常在介入性醫療器械如導管，支架等表面上引入藥物層，如鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、降血脂藥物、抗凝藥物等。現在已有很多醫療器械表面載藥的方法，包括在器械表面接枝聚合物、在醫療器械的表面涂覆藥物等。

醫療器械的載藥方法，通常分為即涂即用型和表面改性型。其中，簡單的即涂即用型，操作雖然簡單，但是藥物容易脫落，并且藥物釋放不可控制，從而不能有效發揮藥效。同時，即涂即用型的醫療器械不適合于突發病患者搶救。如：表面改性型載藥方式中藥物是通過鍵合或靜電的方式負載到醫療器械的表面，對裝載的藥物具有選擇性，藥物不易脫落，可以很好地改善醫療器械表面的生物相容性，但其操作復雜，成本較高，而且還有藥物使用率不高等缺點。

美國專利No.5112457及No.5455040公開了將肝素接枝在修飾聚乙烯基吡咯烷酮表面的方法，但是在該方法中，由于是通過化學鍵連接，存在藥物不易釋放且藥物在表面接枝不均勻及密度低等問題。

美國專利No.5441759公開了在PVC基質的醫療器械上涂覆三(十二烷基)甲基銨(TDMA)-肝素復合物并通過伽馬輻射的方法來加固涂層，然而該方法并不能有效控制藥物脫落和釋放，且醫療器械暴露于伽馬輻射中易發生降解、交聯、褪色等化學反應。

針對上述問題，本發明公開了一種新型的用于醫療器械載藥的載體組合物，該組合物在醫療器械例如醫用導管載藥過程中可以使得藥物在其表面形成牢固、釋放均勻的涂層。該組合物中含有高分子保護劑來控制藥物的裝載，以及通過固化劑控制藥物的脫落和釋放。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種新型的用于醫療器械載藥的載體組合物。

根據本發明的用于醫療器械載藥的載體組合物，包含高分子保護劑和固化劑。其中，所述高分子保護劑與固化劑的質量比是大約6∶1-3∶4，優選大約5∶2-1∶1，更優選大約1∶1。

適合的高分子保護劑為無生物毒性的、其降解產物無毒的生物可降解高分子，優選所述作為高分子保護劑的生物可降解高分子是富含羥基的，例如聚酯類、糖類以及其它合適的天然高分子材料，其分子量優選為大約4,000-40,000。

高分子保護劑的例子例如為選自于如下物質中的一種或多種：天然多糖類材料，如：環糊精、葡聚糖、普魯蘭糖、殼聚糖、纖維素乙酸酯；聚酯類材料，如：聚丙交酯、聚(丙交酯-乙醇酸酯)、聚(乙二醇-丙交酯)、聚(乙醇酸-己內酯)、聚己內酯、乳酸-乙二醇酸共聚物；及其他適合的天然高分子材料，如明膠、羥基乙酸、聚乙醇酸、乳酸-乙醇酸共聚物。

適合的固化劑是生物毒性小的、生理學和藥理學上可以接受的化學交聯劑，例如雙官能團化合物，如二醛類：例如丙二醛、丁二醛、戊二醛、己二醛、庚二醛；二羥甲基脲、碳二亞胺；以及生物交聯劑如京尼平，或所述交聯劑的混合物。優選為京尼平、碳二亞胺、戊二醛或它們的混合物。

根據治療用途，在所述的載體組合物中可加入適合的藥物，則配制成用于醫療器械載藥的施藥組合物(也可稱作載藥組合物)。藥物的加入量取決于具體的應用情形和希望達到的效果，例如其加入量為使得所述高分子保護劑∶固化劑∶藥物的質量比是大約6∶1∶1-3∶4∶6，優選大約5∶2∶2-3∶3∶5。

根據所要載藥的醫療器械的治療用途不同而使用不同的藥物，可以根據需要使用單獨一種藥物或者使用幾種藥物的混合物。適合的藥物是本領域技術人員通常已知的，例如止血劑、血管新生抑制劑、血管輔強劑、抗增生藥物例如紫杉醇、抗血栓癥藥物、抗凝血劑、擦傷治療試劑、麻醉劑例如利多卡因和利多卡因鹽酸鹽、免疫抑制劑、解熱鎮痛劑、抗炎癥劑、鎮咳祛痰劑、抗潰瘍劑、抗抑郁藥、血管擴張劑、強心劑、抗過敏劑等。

本發明用于醫療器械載藥的載體組合物，其有益效果在于：用該載體組合物所配制的施藥組合物以合適的形式對醫療器械進行載藥，其在醫療器械表面形成的載藥層的載藥量可控，藥物層穩定不易脫落，且藥物可穩定地連續釋放。