[發明專利]一種具有DHODH抑制活性的含N、S雜環化合物及其制備和用途

有效

• 申請號: 201310039793.3
• 申請日: 2013-01-31
• 公開（公告）號: CN103965133B
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 徐曉勇;李春燕;黃瑾;李洪林;李忠;李婷芳
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07D277/34
• 分類號: C07D277/34;C07D279/06;C07D417/06;C07D417/04;C07D471/04;A61K31/426;A61K31/54;A61K31/427;A61K31/4439;A61K31/541;A61P27/02;A61P11/02;A61P1
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

1.一種具有通式(I)所示結構的化合物或所述化合物的藥學上可接受的鹽的用途，其特征在于，用于制備二氫乳清酸脫氫酶抑制劑；

式中：

Q為取代或未取代的下列基團時：苯基、萘基、噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、1,2,3-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-噁二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d][1,2,3]噻二唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1,8-萘啶基、或苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3H)-3-基，所述的取代基選自下組的一個或多個：鹵素、硝基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基；L為H或取代或未取代的苯基，所述的取代基選自下組的一個或多個：鹵素、氰基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基；

或Q為取代或未取代的C_1-6烷基，所述的取代基選自下組的一個或多個：鹵素、硝基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基時；L為取代或未取代的下列基團：苯基、萘基、噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、四氫呋喃基、吡啶基、嘧啶基、1,2,3-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-噁二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d][1,2,3]噻二唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1,8-萘啶基、或苯并[d][1,2,3]三嗪-4(3H)-3-基，所述的取代基選自下組的一個或多個：鹵素、硝基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基；

X為氰基、硝基或C(O)R'；其中，R'為C_1-6鹵代烷基或C_1-6烷基；

R為C(O)OR'；其中，R'為C_1-6鹵代烷基或C_1-6烷基；

Y為H、O或S，附加條件是：當Y為H時，Y和相鄰的C之間為單鍵，以及當Y為O或S時，Y和相鄰的C之間為雙鍵；

Z為H、O、S或CH-R³，附加條件是：當Z為H時，Z和相鄰的C之間為單鍵，以及當Z為O、S或CH-R³時，Z和相鄰的C之間為雙鍵；

R³為取代或未取代的下列基團：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基；所述的取代基選自下組的一個或多個：鹵素、硝基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基或C_1-4烷氧基；

n為0或1。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物選自下組：

上述各式中，Q、L、X、R、R³和n的定義如權利要求1中所述。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，Q為被一個或多個選自鹵素、硝基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基的取代基所取代的苯基。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，Q為

5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，L為H，或者被一個或多個選自鹵素、氰基、硝基、C_1-4鹵代烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代的苯基。

6.如權利要求1所述的用途，其特征在于，L為

7.如權利要求1所述的用途，其特征在于，X為氰基、或C(O)R'；R為C(O)OR'。