[發(fā)明專利]共擔(dān)載順鉑和阿霉素的復(fù)合物、膠束及膠束的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310039396.6
• 申請日: 2013-01-31
• 公開（公告）號: CN103055324A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 湯朝暉;李明強(qiáng);林堅(jiān);宋萬通;呂世賢;陳學(xué)思
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/34;A61K33/24;A61K31/704;A61K9/107;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;李玉秋

1.一種共擔(dān)載順鉑和阿霉素的復(fù)合物，由順鉑、阿霉素與嵌段共聚物復(fù)合而成，順鉑與嵌段共聚物通過配位作用復(fù)合，阿霉素與嵌段共聚物通過靜電作用復(fù)合，所述嵌段共聚物具有式（I）或式（II）結(jié)構(gòu)；

式（I）中和式（II）中，R₁獨(dú)立地選自氫、烷基或取代烷基；

R₂獨(dú)立地選自-NH-或-R₅(CH₂)_rNH-，其中，R₅為-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤10；

R₃獨(dú)立地選自氫和保護(hù)基，所述保護(hù)基為烷基或芳烷基，其中，氫占全部R₃基團(tuán)的60%以上；

R₄獨(dú)立地選自氫或疏水基團(tuán)；

m為聚合度，20≤m≤250；n為聚合度，5≤n≤200。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征在于，所述嵌段共聚物與阿霉素的質(zhì)量比的比值小于20，所述嵌段共聚物的羧基與順鉑中Pt的摩爾比的比值小于10。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征在于，所述保護(hù)基為C1～C6的烷基或苯甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征在于，所述R₁獨(dú)立地選自C1～C40烷基或由氨基、巰基、糖殘基、醛基、羧基、乙烯基、炔基、丁二酰亞胺、馬來酰亞胺、生物素、RGD短肽、LHRH短肽或葉酸取代的烷基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征在于，所述R₄獨(dú)立地選自C4～C20的烷基、苯甲基、膽固醇基、膽酸基或脫氧膽酸基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征在于，R₁是甲基；R₂為-NH-；R₃是氫和苯甲基，且氫占全部R₃基團(tuán)的60%以上；R₄是氫。

7.一種共擔(dān)載順鉑和阿霉素的復(fù)合物膠束，包括權(quán)利要求1~6任意一項(xiàng)所述的共擔(dān)載順鉑和阿霉素的復(fù)合物和水性介質(zhì)。

8.一種共擔(dān)載順鉑和阿霉素的膠束的制備方法，包括以下步驟：

將阿霉素、順鉑和具有式（I）或式（II）結(jié)構(gòu)的嵌段共聚物在水性介質(zhì)中反應(yīng)，得到共擔(dān)載順鉑和阿霉素的膠束；

式（I）中和式（II）中，R₁獨(dú)立地選自氫、烷基或取代烷基；

R₂獨(dú)立地選自-NH-或-R₅(CH₂)_rNH-，其中，R₅為-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤10；

R₃獨(dú)立地選自氫和保護(hù)基，所述保護(hù)基為烷基或芳烷基，其中，氫占全部R₃基團(tuán)的60%以上；

R₄獨(dú)立地選自氫或疏水基團(tuán)；

m為聚合度，20≤m≤250；n為聚合度，5≤n≤200。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述嵌段共聚物與阿霉素的質(zhì)量比的比值小于20。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述嵌段共聚物的羧基與順鉑中Pt的摩爾比的比值為小于10。