[發明專利]具有活性成分位點和時間-可控胃腸釋放的片劑

有效

• 申請號: 201310037597.2
• 申請日: 2005-09-09
• 公開（公告）號: CN103284971A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: A·沙夫勒;居伊·韋尼奧;帕斯卡爾·格勒尼耶
• 申請（專利權）人: 潔垢技術有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K45/00;A61P5/44;A61P19/02;A61P11/06;A61P37/08;A61P1/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉曉東

1.一種生產片劑的方法，該片劑在胃腸道中的預定可變位置釋放糖皮質激素，所述方法包括

確定需要遞送糖皮質激素的胃腸道中的位置；

形成包衣片，其具有包含糖皮質激素和可膨脹助劑的芯層和不膨脹也不腐蝕的惰性外包衣層；和

以所選擇的使糖皮質激素在所述預定位置釋放的壓力壓制所述片劑包衣層，其中

(a)所述糖皮質激素在攝取之后2-6小時的周期內，在腸的上部釋放，其中糖皮質激素在腸上部的體內釋放產生全身作用，并且其中包衣層是利用高達600kg的壓力生產的；或

(b)所述糖皮質激素在攝取之后6-10小時的周期內，在腸的下部釋放，其中糖皮質激素在腸下部的體內釋放基本上產生局部作用，并且其中包衣層是利用高于600kg的壓力生產的。

2.權利要求1的方法，其中當芯層與胃腸液接觸時，糖皮質激素迅速釋放；且其中所述包衣層能夠防止劑型攝取之后規定時間周期內糖皮質激素大量釋放。

3.權利要求1的方法，其中糖皮質激素的體外釋放和體內釋放相差不超過1小時。

4.權利要求1的方法，其中糖皮質激素的體外釋放基本上與釋放介質的pH或/和模擬高脂肪和低脂肪食物的釋放介質中的添加劑無關。

5.權利要求1的方法，其中體內釋放基本上與食物攝取無關。

6.權利要求1的方法，其中當糖皮質激素在腸上部釋放時，糖皮質激素體內釋放達到的血漿水平與胃腸pH和食物攝取無關。

7.權利要求1的方法，其中當糖皮質激素在腸上部釋放時，糖皮質激素或其活性代謝物的體內生物藥學/藥動學特性在C_max和/或AUC方面至少與立即釋放片劑的基本上相同。

8.權利要求7的方法，其中該片劑含有5mg潑尼松，且其中攝取后獲得的潑尼松C_max為15-25ng/mL和/或潑尼松的AUC為75-150h*ng/ml。

9.權利要求7的方法，其中該片劑含有5mg潑尼松，和/或其中攝取后獲得的潑尼松龍活性代謝物C_max為100-160ng/mL且潑尼松龍活性代謝物的AUC為500-700h*ng/ml。

10.權利要求1的方法，其中當糖皮質激素在腸上部釋放時，攝取后獲得的糖皮質激素t_max為2-8小時。

11.權利要求1的方法，其中芯層包含

-糖皮質激素；

-50%-90%填充劑；

-10%-20%崩解劑；

-2%-10%粘合劑；

-0.1%-2%助流劑；

-0.25%-1%流動調節劑；和

-0%-1%顏料；

所有均基于芯層的總重量。

12.權利要求11的方法，其中填充劑包括乳糖；崩解劑包括交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、或其混合物；粘合劑包括未交聯的聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑包括硬脂酸鎂；流動調節劑包括膠態二氧化硅；且顏料包括氧化鐵。

13.權利要求1的方法，其中包衣層包含

-20%-60%疏水蠟狀物質；

-25%-75%非-脂肪疏水填充材料；

-4%-12%粘合劑；

-0.1%-2%助流劑；

-0.25%-1%流動調節劑；和

-0%-1%顏料；

所有均基于包衣層的總重量。

14.權利要求13的方法，其中疏水蠟狀物質包括山崳酸甘油酯且非-脂肪疏水填充劑包括磷酸鈣。

15.權利要求14的方法，其中非-脂肪疏水填充劑包括磷酸氫鈣。

16.權利要求15的方法，其中非-脂肪疏水填充劑包括磷酸二氫鈣。

17.權利要求1的方法，其中糖皮質激素包含不止一種糖皮質激素。

18.權利要求1的方法，其中糖皮質激素選自可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、布地奈德、地塞米松、氟氫可的松、氟可龍、氯潑尼醇、地夫可特、曲安西龍及其藥學上可接受的鹽和酯，及其混合物。