[發(fā)明專利]靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310037221.1
• 申請(qǐng)日: 2013-01-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103143040A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張冬;法煥寶;周靜婷;文利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K49/10
• 分類號(hào): A61K49/10;C07C255/42;C07C253/30
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)制備油酸修飾的四氧化三鐵納米離子：采用高溫?zé)岱纸夥?，以三乙酰丙酮鐵為鐵源，以二芐醚為有機(jī)溶劑，1，2-二羥基十六烷為還原劑，油酸油胺為表面活性劑，在180-220℃下加熱1-3小時(shí)，將有機(jī)金屬前驅(qū)體部分Fe³⁺還原為Fe²⁺，再加熱到280-320℃下回流0.5-1.5小時(shí)，合成平均粒徑為5-7nm的油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子；

(2)采用如下所示的流程合成目標(biāo)化合物5：

(3)合成靶向β淀粉樣蛋白顯像劑：利用配體交換反應(yīng)，使目標(biāo)化合物5與油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子表面的油酸進(jìn)行配體交換，得到目標(biāo)化合物5修飾的四氧化三鐵納米粒子，然后將目標(biāo)化合物5修飾的四氧化三鐵納米粒子配制成顯像劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，所述的目標(biāo)化合物5修飾的四氧化三鐵納米粒子的平均粒徑在10-13nm之間，優(yōu)選的，至少80％的納米粒子的粒徑介于10-13nm之間。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的合成靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的步驟包括：

①稱取油酸修飾的磁性四氧化三鐵納米粒子溶于甲苯中；

②稱取目標(biāo)化合物5溶于三氯甲烷中，加入到上述的甲苯溶液中并混合均勻；

③通入氮?dú)?，常溫下磁力攪?0-28h，反應(yīng)結(jié)束后，加入無(wú)水乙醇沉淀；

④將得到的混合物離心處理得到黑色沉淀物；

⑤黑色固體溶解在正己烷中，再離心，除去不溶性雜質(zhì)；

⑥向正己烷分散液中加入無(wú)水乙醇，沉淀，離心，真空干燥箱中50-70℃下干燥1-3h，得到目標(biāo)化合物修飾的磁性四氧化三鐵納米粒子。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的目標(biāo)化合物修飾的磁性四氧化三鐵納米粒子發(fā)X射線衍射峰在2θ＝30.39°、35.78°、43.44°、53.72°、57.46°和62.73°處具有特征峰。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的目標(biāo)化合物修飾的磁性四氧化三鐵納米粒子在室溫下至少能穩(wěn)定存在七天以上。