[發明專利]靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的應用

有效

• 申請號: 201310037210.3
• 申請日: 2013-01-31
• 公開（公告）號: CN103127530A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 張冬;法煥寶;周靜婷;文利
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.靶向β淀粉樣蛋白顯像劑在制備診斷阿爾茨海默病顯像劑中的應用，其特征在于所述的現象劑包括式1所示的化合物修飾的磁性四氧化三鐵納米顆粒

式1。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述的阿爾茨海默病是β-淀粉樣蛋白(β-Amyloid，Aβ)的沉積所引發的阿爾茨海默病。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述制備診斷阿爾茨海默病顯像劑中的成套包裝中包括磁鐵。

4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述的靶向β淀粉樣蛋白顯像劑X射線衍射峰在2θ＝30.39°、35.78°、43.44°、53.72°、57.46°和62.73°處具有特征峰。

5.根據權利要求1-4任意一項所述的應用，其特征在于所述的靶向β淀粉樣蛋白顯像劑在室溫下至少能穩定存在七天以上。

6.根據權利要求5所述的應用，所述的靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的制備包括如下步驟：

(1)制備油酸修飾的四氧化三鐵納米離子：采用高溫熱分解法，以三乙酰丙酮鐵為鐵源，以二芐醚為有機溶劑，1，2-二羥基十六烷為還原劑，油酸油胺為表面活性劑，在180-220℃下加熱1-3小時，將有機金屬前驅體部分Fe³⁺還原為Fe²⁺，再加熱到280-320℃下回流0.5-1.5小時，合成平均粒徑為5-7nm的油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子；

(2)合成靶向β淀粉樣蛋白顯像劑：利用配體交換反應，使式1所示的化合物與油酸修飾的四氧化三鐵納米粒子表面的油酸進行配體交換，得到目標化合物5修飾的四氧化三鐵納米粒子，然后將化合物修飾的四氧化三鐵納米粒子配制成顯像劑。

7.根據權利要求6所述的應用，所述的化合物修飾的四氧化三鐵納米粒子的平均粒徑在10-13nm之間，優選的，至少80％的納米粒子的粒徑介于10-13nm之間。

8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于所述的合成靶向β淀粉樣蛋白顯像劑的步驟包括：

①稱取油酸修飾的磁性四氧化三鐵納米粒子溶于甲苯中；

②稱取目標化合物5溶于三氯甲烷中，加入到上述的甲苯溶液中并混合均勻；

③通入氮氣，常溫下磁力攪拌20-28h，反應結束后，加入無水乙醇沉淀；

④將得到的混合物離心處理得到黑色沉淀物；

⑤黑色固體溶解在正己烷中，再離心，除去不溶性雜質；

⑥向正己烷分散液中加入無水乙醇，沉淀，離心，真空干燥箱中50-70℃下干燥1-3h，得到目標化合物修飾的磁性四氧化三鐵納米粒子。